Inqovi(decitabine and cedazuridine) 片剂，ASTX727是cedazuridine(胞苷脱氨酶抑制剂)和地西他滨(DNA去甲基化剂)的组合，cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而能够实现口服给药地西他滨，达到与静脉输注地西他滨同等的暴露当量。
2020年7月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了地西他滨和西屈祖啶（INQOVI，Astex Pharmaceuticals，Inc.）的口服组合药物，用于成年骨髓增生异常综合症（MDS）患者，其中包括：
  先前已治疗和未治疗的，具有以下法国-美国-英国亚型的新生和继发性MDS（难治性贫血，环状铁粒母细胞伴有难治性贫血，伴有过量母细胞的难治性贫血和慢性粒细胞性白血病[CMML]）和
中级1，中级2和高风险国际预后评分系统组。
  在两项开放标签，随机，交叉试验中对Inqovi进行了研究。 ASTX727-01-B（NCT02103478）试验包括80名MDS（国际预后评分系统[IPSS] Intermediate-1，Intermediate-2或高风险）或CMML成年患者，而ASTX727-02（NCT03306264）试验包括133名成年患者MDS或CMML，包括所有法国-美国-英国-英国分类标准和IPSS Intermediate-1，Intermediate-2或高风险预后评分。
  在这两项试验中，患者均按1：1的比例随机分配，在第1周期口服Inqovi（35mg地西他滨和100 mg cezuridine），在第2周期或相反顺序中静脉内接受地西他滨20mg/m2。在28天周期的第1至第5天，每天一次给予Inqovi和静脉内地西他滨。从第3周期开始，所有患者在每个28天周期的第1至5天每天口服一次Inqovi，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。两项试验均比较了口服Inqovi和IV地西他滨前两个周期的暴露和安全性，并描述了Inqovi对疾病的反应。无法比较Inqovi和IV地西他滨的疾病反应，因为所有患者均从周期开始接受Inqovi。
  01-B试验显示完全缓解（CR）率为18％（95％CI：10、28），CR的中位持续时间为8.7个月（范围：1.1、18.2）。在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的41例患者中，有20例（49％）在基线后任何连续56天内独立于RBC和血小板输注。在基线时独立于RBC和血小板输注的39例患者中，有25例（64％）在基线后任何连续56天期间仍保持输血非依赖性。
  试验表明，连续5次连续每天一次的Inqovi给药后5天累积地西他滨AUC的几何平均比率为99％（90％CI：93，106）。疗效结果表明，有21％的患者获得了CR（95％CI：15、29），中位CR持续时间为7.5个月（范围：1.6、17.5）。在基线时依赖RBC和/或血小板输注的57例患者中，有30例（53％）在基线后任何56天期间独立于RBC和血小板输注。在基线时独立于RBC和血小板输注的76例患者中，基线后任何56天期间，仍有63％的患者保持输血非依赖性。
  对Inqovi最常见的不良反应（发生率≥20％）是疲劳，便秘，出血，肌痛，粘膜炎，关节痛，恶心，呼吸困难，腹泻，皮疹，头晕，发热性中性粒细胞减少，水肿，头痛，咳嗽，食欲下降，上呼吸道感染，肺炎和转氨酶升高。最常见的3或4级实验室异常（≥50％）是白细胞减少，血小板计数减少，中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。口服Inqovi的总体安全性与IV地西他滨相似。
  Inqovi推荐的剂量是在每个28天周期的第1至5天每天空腹口服1片（35毫克地西他滨和100毫克西屈嘧啶），每28天一个疗程。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212576s000lbl.pdf