帕金森重磅新药！美国FDA批准Kynmobi(阿扑吗啡舌下膜剂)：15分钟起效，OFF事件唯一按需舌下疗法
2020年05月22日，日本住友制药美国子公司Sunovion Pharma公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Kynmobi（apomorphine HCl，盐酸阿扑吗啡）舌下膜剂（ sublingual film，APL-130277），用于帕金森病（PD）患者运动症状波动（motor fluctuations，即：OFF episodes，“OFF”事件）的急性间歇治疗。Kynmobi在舌下溶解，可帮助PD患者根据需要改善其OFF症状。
值得一提的是，Kynmobi是第一个也是唯一一个快速、按需治疗帕金森病OFF事件的舌下疗法，一天最多可以使用5次。在III期研究中，与安慰剂相比，Kynmobi治疗的患者在30分钟内运动症状有显著改善。在美国，FDA在2016年8月授予了APL-130277快速通道地位。
帕金森病（PD）是一种慢性神经退行性疾病，其中产生多巴胺的细胞丢失。据预测，到2030年，美国PD患者总数将达到120万。在确诊后的4-6年内，无论疾病严重程度如何，高达60%的PD患者会经历OFF事件。
OFF事件是在口服左旋多巴/卡比多巴控制病情的情况下，帕金森病症状的再次出现或恶化，其部分特征包括震颤、僵硬、运动迟缓或其他症状。这些破坏性的事件可以在早上醒来时发生，并贯穿一整天。OFF事件是帕金森病常见且具有挑战性的一部分，其发作的不可预测性会对帕金森病患者及其护理人员的日常生活造成极大的挑战和破坏。
Sunovion公司预计，Kynmobi将于2020年9月在美国上市。Sunovion公司总裁兼首席执行官Antony Loebel表示：“FDA对Kynmobi的批准，为经历OFF事件及相关日常活动中断的帕金森病患者扩充了治疗选择。我们很高兴为帕金森病社区提供一种新的治疗方案，我们相信这为患者提供了一种方便的疗法，使他们能够迅速改善受损的运动，并在需要时更好地控制他们的运动症状。”
Kynmobi舌下膜剂是一种新剂型的阿扑吗啡（apomorphine），后者是一种多巴胺D2受体激动剂，用作OFF事件的急救药品，在美国批准的剂型为皮下注射液。
Kynmobi是一种舌下膜剂，通过简单的舌下含服给药，该药是第一个也是唯一一个针对帕金森病OFF事件的快速、按需治疗的舌下疗法，一天最多可以使用5次。
表于《柳叶刀神经病学》上的III期临床试验结果表明，在治疗第12周，帕金森病患者在服用Kynmobi后30分钟运动症状显著改善，与安慰剂相比，国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第三部分（运动功能检查）评分平均降低7.6分。给药后15分钟，临床症状开始好转。此外，与接受安慰剂的患者相比，接受Kynmobi治疗的患者在30分钟内出现完全缓解的比例显著更高。研究中，Kynmobi的耐受性良好，最常报告的由治疗引起的不良事件（发生在5%以上的患者中，发生率高于安慰剂）包括恶心、口咽反应、嗜睡和头晕。
目前，Kynmobi正被开发作为一种速效药物，用于所有类型“OFF”事件的按需治疗，包括清晨OFF事件、不可预测的OFF事件、剂末效应OFF事件。Kynmobi舌下含服的给药方式不仅解决了皮下注射所带来的各种问题，而且还能更加迅速地稳定帕金森症的“OFF”症状，安全性也大幅提高。
帕金森病治疗方面，近年来已有数款药物获批上市，包括：（1）Acorda公司的药物-设备Inbrija，用于接受卡比多巴/左旋多巴治疗的PD患者“OFF”事件的间歇性治疗，这是首个吸入性左旋多巴产品，由患者自己手持操作给药。（2）协和麒麟的Nourianz（istradefylline片剂），作为左旋多巴/卡比多巴的附加疗法，用于正在经历OFF事件的PD成人患者，该产品从最初被FDA拒绝批准到最终获得批准，前后经历了长达十一年之久。（3）卫材/明治的Xadago/Equfina(safinamide)，该药是一种新型选择性MAO-B抑制剂，用于正在接受一种含左旋多巴药物治疗的帕金森病患者，改善疗效减退现象（wearing-off phenomenon）。（4）Neurocrine Biosciences公司Ongentys（opicapone），该药是一种新型、每日一次、口服选择性儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，作为左旋多巴/卡比多巴的一种辅助疗法，用于治疗正在经历运动波动（OFF事件）的帕金森病患者。
值得一提的是，Ongentys是第一个也是唯一一个被批准的每日一次COMT抑制剂，将提供一种新的治疗方案来延长左旋多巴/卡比多巴的疗效。
2018年1月，复星医药以1800万美元从BIAL公司授权获得了Ongentys（opicapone）在中国市场的独家权利。据国内研究表明，我国65岁以上人群总体帕金森病患病率约为1700/10万，年新发病例数近10万。
原文出处：Sunovion Announces U.S. FDA approval of KYNMOBI™ (apomorphine hydrochloride) Sublingual Film for the Treatment of Parkinson’s Disease OFF Episodes
完整说明资料附件：
https://www.kynmobi.com/Kynmobi-Prescribing-Information.pdf |
