2020年5月8日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Retevmo（selpercatinib，40mg和80mg胶囊），这是第一种专门用于治疗的疗法适用于治疗转染过程中转移重排的成人患者（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC），以及治疗12岁及12岁以上成年或转移性RET突变骨髓的成年和小儿患者需要全身治疗的甲状腺癌（MTC），或者需要全身治疗且放射性碘难治性（如果合适的放射性碘）的晚期或转移性RET融合阳性的甲状腺癌。
根据LIBRETTO-001阶段1/2试验的客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DoR）的终点，Retevmo已根据FDA的加速批准法规获得批准。对这些适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
Retevmo是选择性的RET激酶抑制剂。 Retevmo可能影响肿瘤细胞和健康细胞，这可能导致副作用。 Retevmo是一种口服处方药，按重量计120mg或160mg，每天服用两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
“在临床试验中，我们观察到大多数转移性肺癌患者在接受selpercatinib治疗时经历了具有临床意义的反应，包括难以治疗的脑转移反应，” MD早期药物研发代理总监Alexander Drilon医师表示。纪念斯隆·凯特琳癌症中心和LIBRETTO-001的首席研究员。 “ selpercatinib的批准标志着NSCLC治疗的重要里程碑，使RET驱动的癌症现在可以在所有疗法中以与激活EGFR和ALK改变的癌症相同的方式特异性靶向。我很高兴患有这些RET的患者驱动癌症的患者有这种新批准的选择。”
在单臂，多中心1/2LIBRETTO-001期试验中对Retevmo进行了评估，该试验是RET驱动型癌症患者的最大试验（N=702）。该试验招募了初治患者和重度预处理患者，他们患有各种晚期实体瘤，包括RET融合阳性NSCLC，RET突变MTC，RET融合阳性甲状腺癌以及某些其他具有RET改变的实体瘤。主要疗效结果是由盲人独立审查委员会评估的ORR和DoR。预先指定的次要终点包括中枢神经系统（CNS）ORR和CNS DoR。
RET融合阳性NSCLC RET突变体MTC RET融合阳性甲状腺癌
幼稚的全身治疗 有经验的治疗 卡博替尼/ 卡博替尼/ 幼稚的全身治疗 有经验的治疗
凡达尼单抗 凡达尼单抗经验
患者人数 39 105 88 55 8 19
ORR(95%CI)85(70,94) 64(54,73) 73(62,82) 69(55,81) 100(63,100) 79(54,94)
DoR中位数,NR(12,NR)17.5(12,NR) 22(NR,NR) NR(19.1,NR) NR(NR,NR) 18.4(7.6,NR)
月（95％CI）
NR =未达到
甲状腺癌包括：乳头状癌，Hurthle细胞，间变性和分化不良
最多有50％的RET融合阳性NSCLC患者可以转移到脑部肿瘤。2在先前治疗过的可测量脑转移的NSCLC患者中，有11名患者中有10名观察到了颅内反应（CNS ORR），所有10名患者都经历了颅内反应CNS DoR大于或等于六个月。
Retevmo的标签包含肝毒性（肝功能障碍的证据），高血压，QT间隔延长，出血事件，超敏反应，伤口愈合不良的风险和胚胎胎儿毒性的警告和注意事项。
在LIBRETTO-001试验中，由于不良反应（AR）导致的停药率为5％。最常见的ARs包括实验室异常（≥25％）包括天冬氨酸转氨酶（AST）增加，丙氨酸转氨酶（ALT）增加，葡萄糖增加，白细胞减少，白蛋白减少，钙减少，口干，腹泻，肌酐增加，碱性磷酸酶，高血压，疲劳，水肿（手臂或腿肿胀），血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少和便秘。此外，最常见的严重AR（≥2％）是肺炎。
请参阅下面的重要安全信息和完整的处方信息，以获取更多信息，包括剂量调整。
Lori J说：“ RET改变占甲状腺髓样癌的大部分，在其他甲状腺癌中占相当大的比例。对于患有这些癌症的患者，selpercatinib的批准意味着他们现在有选择性和有效抑制RET的治疗选择。”马萨诸塞州综合医院癌症中心，头颈癌医学总监，医学博士沃思。 “根据该新药的公开数据以及我治疗患者的个人经验，这可能是一个不错的治疗选择。”
礼来肿瘤学总裁安妮·怀特 |
