美国FDA批准帕金森病新药Ongentys（opicapone）上市，显著缩短“关闭期”时间
2020年4月27日,Neurocrine Biosciences，Inc今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准每天一次口服25mg和50mg的Ongentys（奥皮卡酮）胶囊作为补充剂，帕金森氏病患者出现“关闭”发作的左旋多巴/卡比多巴治疗方案。随着疾病的进展，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能会在两次治疗之间经历“休假”时间，在此期间帕金森氏病的运动症状会增加，例如震颤，运动缓慢和行走困难。 Ongentys还可以增加“通”时间，而不会造成运动障碍，这是可以更好地控制帕金森氏病患者的运动症状的时间。该公司计划在今年晚些时候推出Ongentys。
“ FDA对Ongentys的批准是对帕金森氏病患者的重要的新治疗选择，”南佛罗里达帕金森大学疾病与运动障碍中心神经学教授，医学博士Robert A. Hauser说道。 “随着帕金森氏病的进展，左旋多巴等一线治疗开始失去效力，左旋多巴的有益作用开始更快消失，从而导致患者运动频率更加频繁且使人虚弱。临床研究表明，每天在左旋多巴治疗中添加一次Ongentys可以显着减少“关闭”时间，从而可以更好，更一致地控制运动症状。”
帕金森氏病是仅次于阿尔茨海默氏病的美国第二大最常见的神经退行性疾病。1约有100万美国人患有帕金森氏病，每年在美国估计有50,000人被新诊断出患有这种慢性，进行性和衰弱性神经退行性疾病。
“ FDA对Ongentys的批准为帕金森氏病患者提供了一种重要的新治疗选择，通过减少左旋多巴/卡比多巴时的“关闭”发作和增加“开”时间而不会造成麻烦的运动障碍，从而帮助管理破坏性和不可预测的运动波动，”凯文·高曼（Kevin C. Gorman）博士，神经分泌生物科学首席执行官。 “在Neurocrine Biosciences，我们的任务是减轻患者的痛苦，我们期待与帕金森氏病社区合作，在今年晚些时候为患者提供这种新疗法。”
Ongentys是一种口服选择性邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，可帮助阻断破坏左旋多巴的COMT酶，左旋多巴是控制帕金森氏病患者运动症状的金标准疗法。 Ongentys通过减少左旋多巴在血液中的分解，使更多的左旋多巴可到达大脑，延长其临床疗效并帮助患者实现运动症状控制来保护左旋多巴。
约翰·L说：“由于帕金森氏病的进行性，那些患有这种疾病的人经常难以控制自己的运动波动，影响到包括语音，平衡和运动在内的多种功能，对生活的许多方面产生不利影响。”帕金森基金会总裁兼首席执行官雷尔（Lehr）。 “ FDA批准了一种新的附加治疗方案，以帮助患者进一步控制症状，使他们能够更好地应对这种进行性疾病，这鼓舞了帕金森氏病社区。”
FDA对Ongentys的批准得到38项临床研究数据的支持，其中包括两项跨国的III期临床研究（BIPARK-1和BIPARK-2），其中有1,000多名接受Ongentys治疗的帕金森氏病患者。在BIPARK-1试验中，约600名患有帕金森氏病和运动障碍的患者接受了三剂Ongentys（5mg，25mg或50mg），安慰剂或200 mg剂量的COMT抑制剂他卡朋的治疗，持续14或15周。在BIPARK-2试验中，大约400名患者接受了两剂Ongentys（25mg或50mg）之一或安慰剂治疗14或15周。两项研究都包括一年的开放标签扩展期。两项试验的数据均显示，与安慰剂相比，Ongentys 50 mg从基线到第14周或第15周的“关闭”时间显着减少。与安慰剂相比，没有麻烦的运动障碍的“上班”时间也从基线增加到第14周或第15周。
来自BIPARK-1和BIPARK-2研究的安全数据汇总表明，在所有接受Ongentys治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率至少为4％，大于安慰剂）是运动障碍，便秘，血肌酸激酶升高，低血压/晕厥，体重减轻。
2016年6月，BIAL–Portela＆CA，SA（BIAL）获得了欧洲Ongentys委员会的批准，可作为帕金森氏病和剂量终止性运动波动成人患者的左旋多巴/ DOPA脱羧酶抑制剂制剂的辅助治疗在这些组合上保持稳定。BIAL目前在德国，英国，西班牙，葡萄牙和意大利销售Ongentys。Neurocrine Biosciences在2017年获得了BIAL的阿片哌啶许可，并在美国和加拿大拥有独家开发和商业化权利。
关于帕金森氏病
帕金森氏病是一种慢性，进行性和使人衰弱的神经退行性疾病，在美国影响了大约一百万人，在世界范围内影响了六百万。帕金森氏病是由大脑中产生的多巴胺水平低引起的。多巴胺有助于在控制所有有目的的运动（包括说话，走路和写作）的大脑区域之间传输信号。随着帕金森氏病的进展，多巴胺的产生稳步下降，导致运动症状增加，包括运动缓慢（运动迟缓），震颤，僵硬，姿势和平衡受损，以及言语和写作困难。
目前尚无治愈帕金森氏病的方法，该疾病的治疗包括尝试主要通过多巴胺能机制来控制运动症状的治疗方法。当前用于治疗运动症状的金标准是左旋多巴/卡比多巴。左旋多巴/卡比多巴可改善患者的运动症状，但随着疾病的进展，左旋多巴的有益作用开始更快消失。然后，患者会在“开启”时间，药物有效且帕金森氏病症状得到控制的这段时间以及“关闭”时间（药物无效，运动症状恢复）之间全天经历运动波动。
关于Ongentys（opicapone）胶囊
Ongentys是一种新型，每日一次，口服，外周，选择性和可逆的儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，可作为帕金森氏病患者左旋多巴/卡比多巴的附加治疗药物经历“关闭”发作的疾病。 ONGENTYS抑制COMT酶，后者分解左旋多巴，使更多的左旋多巴可到达大脑。
重要安全信息
禁忌症
患有以下疾病的患者禁忌服用Ongentys：
非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂的同时使用。
嗜铬细胞瘤，副神经节瘤或其他儿茶酚胺分泌肿瘤。
警告和注意事项
邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢药物的心血管作用
伴随使用Ongentys和COMT代谢的药物，可能会出现心律失常，心律加快和血压过度变化的情况，而与给药途径（包括吸入途径）无关。监测同时接受Ongentys和COMT代谢药物治疗的患者。
日常生活和嗜睡中入睡
据报道，接受多巴胺能药物和增加左旋多巴暴露量的药物（包括Ongentys）治疗的患者在从事日常生活活动（包括机动车驾驶）时会入睡，这有时会导致事故。如果患者白天出现嗜睡或嗜睡感，请考虑停用Ongentys或调整其他多巴胺能或镇静药物，并建议患者避免驾驶和其他潜在的危险活动。
低血压/晕厥
监测患者的低血压，并告知患者晕厥的风险。如果发生这些不良反应，请考虑停用Ongentys或调整其他可降低血压的药物的剂量。
运动障碍
Ongentys增强左旋多巴的作用，可能导致运动障碍或加重已有的运动障碍。减少患者的左旋多巴剂量或另一种多巴胺能药物的剂量可以减少Ongentys治疗期间发生的运动障碍。
幻觉和精神病
如果发生幻觉或类似精神病的行为，请考虑停止Ongentys。患有严重精神病的患者通常不应使用Ongentys进行治疗。
冲动控制/强迫症
患者可能会经历强烈的冲动（例如赌博，性，花钱，暴饮暴食）以及无法控制他们的冲动。对于处方者，重要的是要具体询问患者或其护理人员新的或增加的冲动的发展。重新评估患者目前对帕金森氏病的治疗方法，如果患者在服用Ongentys时产生了这种冲动，可以考虑停止使用Ongentys。
戒断-高热和混乱
据报道，有一种类似于神经安定性恶性综合症（温度升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定）的症状复合物，与迅速减少剂量或停药会增加中枢多巴胺能基调有关。在Ongentys对照的临床研究中没有神经镇静剂恶性综合征的报道。停用Ongentys时，应监测患者并考虑根据需要调整其他多巴胺能疗法。
不良反应
最常见的不良反应（发生率至少为4％，大于安慰剂）为运动障碍，便秘，血肌酸激酶升高，低血压/晕厥和体重减轻。 |
