2016年2月04日,在美国和加拿大以外被称为MSD的默克公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准补充新药申请（sNDA）用于单剂量EMEND®（福塞普胺二甲胺明）注射剂，默克公司的P /神经激肽-1（NK1）受体拮抗剂，与其他止吐药联合使用，用于预防中度初治和反复发作的成年人延迟出现的恶心和呕吐致癌化学疗法（MEC）。尚未研究EMEND用于治疗恶心和呕吐的方法。
FDA的批准得到了一项3期研究数据的支持，该研究表明，单剂量EMEND注射液与其他抗呕吐药物相结合，与主动控制方案相比，提供了更大的保护，使其在中度致呕性化疗后免受延迟的恶心和呕吐。获得此批准后，用于注射的EMEND是美国首个批准用于高促发性化疗（HEC）和MEC的静脉内单剂量NK1受体拮抗剂。
对产品的任何成分过敏的患者和服用匹莫齐的患者禁忌注射用EMEND。
默克研究实验室临床研究副总裁斯图尔特·格林说：“尽管在支持治疗，恶心和呕吐方面取得了重大进展，但对于许多接受中等致呕吐化学疗法的癌症患者而言，挑战仍然是一项挑战，并且历来需要多日止吐疗法。” “今天批准扩大注射用EMEND的适应症意味着医生现在可以使用新的单剂量静脉内注射选项，并结合其他抗呕吐药物，以防止这些患者延迟出现恶心和呕吐。”
支持FDA批准的数据
FDA对这一新适应症的批准部分基于一项随机，平行，双盲，活性比较剂对照研究的结果，该研究评估了以单次静脉输注与恩丹西酮组合使用的EMEND（异丁苯二酸二甲谷氨酸）注射剂（150 mg）接受MEC的患者与单独使用恩丹西酮和地塞米松（对照组）（n=498）相比，地塞米松和地塞米松（称为EMEND方案）（n=502）。主要终点是化疗引起的恶心和呕吐的延迟期（开始化疗后25至120小时）的完全缓解（定义为不呕吐，不使用急救疗法）。 EMEND方案的完全缓解率为78.9％，而对照方案为68.5％（p <0.001）。该试验的结果已在2015年美国临床肿瘤学会年会上发表，并已发表在《肿瘤学年鉴》上。
在EMEND方案相对于对照方案中，最常见的不良反应是疲劳（15％vs 13％），腹泻（13％vs 11％），中性粒细胞减少症（8％vs 7％），乏力（4％vs 3％），贫血（3％vs 2％），周围神经病变（3％vs 2％），白细胞减少症（2％vs 1％），消化不良（2％vs 1％），尿路感染（2％vs 1％）和疼痛在四肢（2％vs 1％）。
关于注射用的EMEND（福来瑞坦二甲胺）
注射用EMEND是EMEND®（阿瑞匹坦）口服制剂的静脉内前药。注射用EMEND后，福沙瑞汀在体内迅速转化为阿瑞匹坦。 EMEND（aprepitant）是人类P /神经激肽-1（NK1）受体的选择性高亲和性拮抗剂。阿瑞匹坦对5-羟色胺（5-HT3），多巴胺和皮质类固醇受体几乎没有或没有亲和力，而5-羟色胺（5-HT3），多巴胺和皮质类固醇受体是现有的化学疗法引起的恶心和呕吐（CINV）治疗的目标。
EMEM注射剂与其他止吐药联合使用，适用于成人，以预防与高致癌性癌症化疗（HEC）的初始和重复疗程相关的急性和延迟的恶心和呕吐，包括大剂量顺铂和预防延迟恶心和呕吐与中度致癌的癌症化疗（MEC）的初始和重复过程相关。
尚未研究EMEND用于治疗恶心和呕吐的方法。
选定的EMEND（福来普乐二聚丁二胺）注射用重要安全信息
对产品任何成分过敏的患者禁用EMEND。过敏反应包括过敏反应，潮红，红斑和呼吸困难已有报道。如果出现症状，请中断输液并进行适当的药物治疗。初次使用时出现这些症状的患者请勿重新开始输液。
服用匹莫齐德的患者禁用EMEND。 aprepitant活性药物对CYP3A4的抑制作用可能导致该药物的血浆浓度升高，这是CYP3A4的底物，可能引起严重的或危及生命的反应，例如QT延长。
Fosaprepitant是aprepitant的前药，是CYP3A4的弱抑制剂，aprepitant是CYP3A4的底物，抑制剂和诱导剂。将EMEND与其他具有CYP3A4底物的药物一起使用可能会导致伴随药物的血浆浓度升高。将EMEND与强或中度CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，地尔硫卓）一起使用可能会增加血浆阿瑞匹坦的浓度，并导致与EMEND相关的不良反应风险增加。将EMEND与强效CYP3A4诱导剂（例如，利福平）一起使用可能会导致血浆抗血浆药物浓度降低和EMEND功效降低。
对于接受HEC的患者，在第1天和第2天以及接受MEC的患者在第1天，共同减少皮质类固醇的剂量，方法如下：口服地塞米松约50％；口服甲基泼尼松龙约50％;静脉注射甲基泼尼松龙约25％。
监测服用长春碱，长春新碱或异环磷酰胺或其他经由CYP3A4代谢的化疗药物的患者与化疗相关的不良反应。依托泊苷，长春瑞滨，紫杉醇或多西他赛给药时无需调整剂量。
EMEND与华法林（一种CYP2C9底物）的共同给药可能导致临床上凝血酶原时间的国际标准化比率（INR）显着下降。对于接受长期华法林治疗的患者，在每个化疗周期开始EMEND后的2周内（尤其是7至10天）监测INR。
在最后一次服用EMEND的同时和服用28天后，激素避孕药（包括避孕药，皮肤贴剂，植入物和某些IUD）的功效可能会降低。劝告患者在使用EMEND（fosaprepitant dimeglumine）治疗期间以及给药EMEND后的1个月内，使用有效的替代或备用避孕方法。
在MEC研究中，在至少2％的EMEND方案治疗的患者中报告的最常见的不良反应是，疲劳（15％EMEND方案对13％的对照方案），腹泻（13例）。 ％vs 11％），中性粒细胞减少症（8％vs 7％），乏力（4％vs 3％），贫血（3％vs 2％），周围神经病变（3％vs 2％），白细胞减少症（2％vs 1％） ），消化不良（2％比1％），尿路感染（2％比1％）和四肢疼痛（2％比1％）。在HEC研究中，安全性概况通常与使用fosaprepitant的MEC研究和先前使用aprepitant的HEC研究中所观察到的相似。
在MEC研究中，据报道，使用EMEND方案治疗的患者中有2.2％发生了输注部位反应，而使用对照方案的患者中有0.6％发生了输注部位反应（包括输液部位疼痛（1.2％EMEND方案vs. 0.4％对照方案）），注射部位刺激（0.2％vs 0.0％），血管穿刺部位疼痛（0.2％vs 0.0％）和输液部位血栓性静脉炎（0.6％vs 0.0％）。在HEC研究中，比较了福沙泼尼与阿瑞吡坦，福沙普雷坦组（3.0％）的输注部位反应发生率高于阿普利匹坦组（0.5％）。在HEC研究中发生了以下其他输液部位反应，但在MEC研究中未报告：输液部位红斑（福沙普汀0.5％，阿瑞吡坦0.1％），输液瘙痒（0.3％vs 0.0％）和输液部位硬结（0.2％比0.1％）。
FDA Approves Merck’s Single-Dose EMEND® (fosaprepitant dimeglumine) for Injection, in Combination with Other Antiemetic Agents, for the Prevention of Delayed Nausea and Vomiting in Adults Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy (MEC)
U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved a supplemental new drug application (sNDA) for single-dose EMEND®(fosaprepitant dimeglumine)for injection, Merck’s substance P/neurokinin-1 (NK1) receptor antagonist, in combination with other antiemetic medicines, for the prevention of delayed nausea and vomiting in adults receiving initial and repeat courses of moderately emetogenic chemotherapy(MEC).EMEND has not been studied for the treatment of established nausea and vomiting.
EMEND-150MG VIAL CARTON
NDC 0006-3061-00
Emend® (fosaprepitant)for Injection
150mg per vial
Reconstitute with 5 mL of 0.9% SodiumChloride for Injection.
STERILE LYOPHILIZED POWDERFOR INTRAVENOUS USE ONLY AFTERRECONSTITUTION AND DILUTIONDO NOT USE WITH SOLUTIONSCONTAINING DIVALENT CATIONS(e.g., Ca2+, Mg2+) INCLUDING
LACTATED RINGER'S SOLUTIONAND HARTMANN'S SOLUTION.
Rx only
Single-Dose Vial-Discard Unused Portion
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8d66803a-6811-4c29-9c57-e16acfa87f21 |
