2020年3月25日,百时美施贵宝公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准0.92毫克的Zeposia（ozanimod）用于治疗复发性多发性成年人硬化症（RMS），包括临床孤立的综合症，复发性疾病和活动性继发性进行性疾病。Zeposia，一种每日口服的口服药物，是唯一批准使用的磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，可为RMS患者提供患者无需进行任何基因检测也无需进行基于标签的首次剂量观察。由于心率短暂降低和房室传导延迟可能会发生，因此应采用上调方案以达到Zeposia的维持剂量。
多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病，造成破坏性损害，使信号很难在每个神经细胞之间传播。这种“信号破坏”可导致症状和复发。
布里斯托尔·迈尔斯（Bristol Myers）首席医学官萨米特·希拉瓦特（Samit Hirawat）医师表示：“在获得ZEPOSIA的FDA批准后，患有复发性多发性硬化症的合适患者将可以选择另一种具有有意义疗效的口服治疗方案，以帮助解决该疾病的特征性复发和脑损伤。施贵宝“ Zeposia具有巨大的临床潜力，我们在转化科学领域具有悠久的传统，可确保这种创新的化合物最终使尽可能多的患者受益。”
该批准基于迄今为止最大的具有主动比较器的关键，头对头RMS研究的数据：随机，主动控制的3期SUNBEAM™（Zeposia与干扰素β-1a在复发性多发性硬化中的安全性和有效性）和RADIANCE™（选择性鞘氨醇1-磷酸受体调节剂Zeposia在复发性多发性硬化症中的安全性和有效性）B部分针对2,600多名成年人的临床试验。与AVONEX®（干扰素β-1a），Zeposia具有强大的功效，可通过年度复发率（ARR）以及脑部病变的数量和大小来衡量。
Zeposia证明一年内相对于AVONEX的ARR相对降低了48％，两年时相对降低了38％（绝对ARR分别为0.18对0.35和0.17对0.28）。
一年后，Zeposia治疗使T1加权weight增强（GdE）脑损伤的数量比AVONEX减少了更多（0.16 vs 0.43），相对减少了63％，并减少了新的或扩大的T2病变的数量（1.47）对比2.84），相对减少了48％。
两年后，Zeposia的治疗使T1加权g增强（GdE）脑损伤的数量比AVONEX减少了更多（0.18 vs 0.37），相对减少了53％.Zeposia还减少了新的或扩大的T2病变的数量AVONEX（1.84 vs 3.18），相对减少了42％。
Zeposia治疗和AVONEX治疗的患者在过去三年中，三个月和六个月的确认残疾进展无统计学差异。
Zeposia在SUNBEAM和RADIANCE B部分3期临床试验中显示出可接受的安全性和耐受性.Zeposia是最近六个月经历过心肌梗死，不稳定型心绞痛，中风，短暂性脑缺血发作（TIA），代偿性心力衰竭需要住院治疗的患者的禁忌证或III/IV级心力衰竭；存在Mobitz II型二级或三级房室传导阻滞，病态窦房结综合征或窦房的患者，除非该患者具有起搏器功能正常；严重未经治疗的睡眠呼吸暂停患者；Zeposia与以下警告和注意事项有关：感染风险增加，缓慢性心律失常和房室传导延迟，肝损伤，胎儿风险，血压升高，呼吸作用，黄斑水肿，后可逆性脑病综合征，先前免疫调节治疗产生的附加免疫抑制作用，停止Zeposia后致残性严重增加以及停止Zeposia后的免疫系统影响。
有关更多详细信息，请参阅重要安全信息。最常见的不良反应（发生率≥4％）是上呼吸道感染，肝转氨酶升高，体位性低血压，尿路感染，背痛和高血压。
在开始使用Zeposia治疗之前，所有患者都需要进行评估，包括最近的全血细胞计数（包括淋巴细胞计数）（在六个月内或先前的MS治疗终止后），ECG以确定是否存在先前存在的传导异常，最近的肝功能检查（在六个月内），并考虑当前和先前的药物治疗，包括疫苗接种。对于有葡萄膜炎或黄斑水肿病史的患者，需要进行眼科评估。
“对于复发性多发性硬化症的治疗对于解决这种毁灭性的神经系统疾病至关重要。我很高兴，随着Zeposia的推出，我将有一个新的口服选择，为我的RMS患者提供已证明的疗效和安全性，” 布鲁斯·克里说，医学博士，医学硕士，加州大学旧金山分校（UCSF）威尔神经科学研究所临床神经病学教授以及UCSF MS中心临床研究主任。
“多发性硬化症是一种不可预测的疾病，通常是致残性疾病，在美国影响了近一百万人。采用疾病改良疗法进行的治疗可以减少疾病发作的次数，” 美国国家多元研究执行副总裁Bruce Bebo说。硬化症协会。 “每个人对这些药物的反应都不同，这就是为什么选择治疗如此重要的原因。我们很高兴现在将为MS患者提供另一种有效的治疗选择。”
由于该国的医疗保健系统正在应对史无前例的COVID-19大流行，Bristol Myers Squibb决定推迟Zeposia的商业化。公司根据患者，客户和员工的最佳健康利益做出决定。布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）将继续监测环境，并将与神经病学界合作，告知发射时间。
欧洲药物管理局（EMA）目前正在审查Zeposia用于治疗成人复发缓解型多发性硬化症的销售授权申请。预计EMA会在2020年上半年做出一项监管决定。
关于SUNBEAM™
SUNBEAM是一项关键的，3期，多中心，随机，双盲，双模拟，主动对照试验，评估口服Zeposia（0.92mg，相当于1mg）对每周肌肉注射AVONEX®（干扰素）的疗效，安全性和耐受性beta-1a）治疗至少需要12个月。该研究纳入了20个国家152个地区的1,346名RMS患者。
该试验的主要终点是治疗期间的年均复发率（ARR）。MRI的次要终点包括12个月内新发或扩大的高强度T2加权脑MRI病变的数量以及and增强的脑MRI病变的数量。
使用SUNBEAM和RADIANCE B部分3期试验的汇总数据，预先确定了三个月确认的残疾进展的开始时间的分析。
关于RADIANCE™
RADIANCE B部分是一项关键，阶段，多中心，随机，双盲，双虚拟，主动对照试验，评估口服Zeposia（0.92mg，相当于1mg）对每周肌肉内AVONEX®的疗效，安全性和耐受性（干扰素β-1a）在24个月的治疗期内。该研究包括21个国家/地区的150个站点的1,320人患有RMS。
试验的主要终点是24个月内的ARR，次要MRI终点包括24个月内新的或扩大的高强度T2加权脑MRI病变的数量。
使用SUNBEA |
