2025年04月04日，第一三共和阿斯利康的ENHERTU®（trastuzumab deruxtecan）已在欧盟(EU)获得批准，作为单一疗法用于治疗患有不可切除或转移性激素受体(HR)阳性、HER2低(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)或HER2超低(IHC 0，带膜染色)乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性环境中接受过至少一次内分泌治疗，并且不适合将内分泌治疗作为下一线治疗。
欧盟委员会的批准是基于欧洲药品管理局人用药品委员会的积极意见，也是基于在 2024 年美国临床肿瘤学会（#ASCO24）年会上公布并发表在《新英格兰医学杂志》上的DESTINY-Breast06第3阶段试验的结果。在 DESTINY-Breast06试验中，经盲法独立审查(BICR)评估，在未接受过化疗的HR阳性、HER2低转移性乳腺癌患者中，ENHERTU显示出与化疗相比疾病进展或死亡风险降低了 38%（n=713；风险比[HR]0.62；95%置信区间[CI]：0.52-0.75；p<0.0001）。ENHERTU组的中位无进展生存期(PFS)为13.2个月（95% CI：11.4-15.2），而化疗组为8.1个月（95% CI：7.0-9.0）。
HER2低患者群体的确认客观缓解率(ORR)在ENHERTU 组为 56.5% (95% CI: 51.2-61.7)，而在化疗组为 32.2% (95% CI: 27.4-37.3)。中位缓解持续时间(DOR)在ENHERTU组为14.1个月 (95% CI: 11.8-15.9)，而在化疗组为 8.6 个月 (95% CI: 6.7-11.3)。
在接受化疗的HR阳性、HER2低或HER2极低转移性乳腺癌患者（n=866）的总体试验人群中，与化疗相比，ENHERTU 实现了疾病进展或死亡风险的类似降低，降低了 36%（HR 0.64；95% CI：0.54-0.76；p<0.0001）。接受 ENHERTU 治疗的患者的中位 PFS 为 13.2 个月（95% CI：12.0-15.2），而接受化疗的患者的中位 PFS 为 8.1 个月（95% CI：7.0-9.0）。
在所有试验人群中，ENHERTU组的确诊ORR为57.3%（95% CI：52.5-62.0），而化疗组为 31.2%（95% CI：26.8-35.8）。ENHERTU 组的中位DOR为14.3个月（95% CI：12.5-15.9），而化疗组为 8.6 个月（95% CI：6.9-11.5）。
对HER2超低表达人群（n=152；HR 0.78；95% CI：0.50-1.21）的探索性分析显示，HER2低表达和HER2超低表达患者的PFS均有临床意义的改善，接受ENHERTU治疗的患者PFS为13.2个月（95% CI：9.8-17.3），而接受化疗治疗的患者PFS为8.3个月（95% CI：5.8-15.2）。ENHERTU组的确诊ORR为61.8%（95% CI：50.0-72.8），而化疗组为26.3%（95% CI：16.9-37.7）。ENHERTU组的中位 DOR 为 14.3 个月（95% CI：9.2-20.7），而化疗组的中位DOR为14.1个月（95% CI：5.9，无法估计）。
在DESTINY-Breast06中，ENHERTU的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。对临床研究中接受ENHERTU（5.4毫克/千克）治疗的多种肿瘤类型的患者的汇总安全性分析显示，3级或4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（18.0%）、贫血（10.5%）、疲劳（7.8%）、白细胞减少症（6.0%）、血小板减少症（5.4%）、恶心（4.9%）、淋巴细胞减少症（3.9%）、低钾血症（3.8%）、转氨酶升高（3.5%）、腹泻（2.5%）、呕吐（2.4%）、食欲下降（1.8%）、肺炎（1.3%）和射血分数降低（1.0%）。1.4%的患者出现5级不良反应，包括间质性肺病（1.1%）。
ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗是一种HER2定向ADC。由HER2单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解接头连接到多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种 exatecan 衍生物，DXd）。
ENHERTU已在包括欧盟在内的75多个国家获得批准，用于治疗HER2低转移性乳腺癌患者，
HR阳性，HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种类型的肿瘤表面表达，包括乳腺癌。HER2表达水平高（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，并接受HER2靶向疗法治疗，约占所有乳腺癌的15%至20%。从历史上看，未被归类为HER2阳性的肿瘤被归类为HER2阴性，尽管其中许多肿瘤仍然带有一定程度的HER2表达。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250403813366/en/ENHERTU-Approved-in-the-EU-as-First-HER2-Directed-Therapy-for-Patients-with-HR-Positive-HER2-Low-or-HER2-Ultralow-Metastatic-Breast-Cancer-Following-at-Least-One-Endocrine-Therapy
