Tazverik（tazemetostat）获美国FDA批准，是首个也是唯一一个EZH2抑制剂，治疗上皮样肉瘤！
2020年1月23日,Epizyme，Inc今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Tazverik,根据2期临床试验中的总有效率和反应持续时间，tazemetostat用于治疗16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤但不符合完全切除条件的成人和儿童患者。
  哥伦比亚大学和纽约长老会医院血液学和肿瘤学主任Gary K.Schwartz医学博士说：“尽管行业取得了进步，但治疗上皮样肉瘤患者的治疗选择有限，这些患者与目前使用的疗法相关的高复发率和毒性作斗争。”，赫伯特·欧文综合癌症中心副主任、哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院肿瘤学教授、Epizyme 2期试验研究员。“Epizyme 2期试验中ES队列的TAZVERIK数据支持其为ES患者提供临床意义和持久反应以及耐受性的潜力。TAZVERIK的批准代表着ES患者治疗的重要进展。”
  Epizyme总裁兼首席执行官罗伯特·巴泽莫尔（Robert Bazemore）表示：“今天加速批准TAZVERIK对ES患者来说是一个里程碑式的事件，代表着我们致力于为癌症和其他严重疾病患者改写治疗方案的使命。”。
  “TAZVERIK现在是美国食品药品监督管理局批准的第一种也是唯一一种EZH2抑制剂，也是美国食品药品监管局批准的唯一一种专门针对ES患者的治疗方法。
“上皮样肉瘤是一种侵袭性危及生命的癌症，影响年轻人，对于患有上皮样肉瘤的人来说，拥有新的治疗方案可以带来急需的希望，”肿瘤合作研究联盟（SARC）主席兼首席执行官、硕士、NP、MBA Denise Reinke补充道。
  首席医疗官Shefali Agarwal博士评论道，“发现、开发并获得美国食品药品监督管理局对TAZVERIK及其新型作用机制的批准，是许多人多年工作和承诺的结果，包括参与我们临床试验的患者、护理人员和医生，以及Epizyme的天才团队。我们为这一重要里程碑感到无比自豪，并期待着进一步推进临床试验他他美司他治疗多种癌症的临床进展。”
  该适应症的持续批准取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。该公司正在进行的全球随机对照验证性试验正在进行中，该试验评估了TAZVERIK加阿霉素与阿霉素加安慰剂作为ES一线治疗的组合。
  此外，Epizyme将进行某些上市后活动，包括临床药理学评估，以评估TAZVERIK对肝功能的影响，以及CYP3A抑制剂和诱导剂对TAZVERIK的影响，从而为处方信息提供信息。该公司还将扩大其2期研究第6队列的注册人数，迄今为止，该队列已注册了44名患者，总共至少有60名上皮样肉瘤患者。这一扩展旨在为未来可能纳入标签提供更多的患者体验。
  2期上皮样肉瘤队列疗效数据
  在一项多中心研究（研究EZH-202，NCT02601950）的开放标签单臂队列（第5队列）中，对组织学确诊、转移或局部晚期上皮样肉瘤患者进行了TAZVERIK的疗效评估。患者被要求有INI1损失，通过局部测试检测，并且东部肿瘤合作小组（ECOG）的绩效状态（PS）为0-2。患者每天两次口服800mg TAZVERIK，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。每8周进行一次肿瘤反应评估。主要疗效指标是根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1，通过盲法独立中心评审（BICR）和反应持续时间（DOR）评估的总有效率（ORR）。中位随访时间为14个月（0.4至31个月）。
  在接受TAZVERIK治疗的62名患者中，中位年龄为34岁（16至79岁）；63%为男性，76%为白人，11%为亚洲人，44%患有近端疾病，92%的ECOG PS为0或1，8%的ECOG PS为2。77%的患者曾进行过手术；61%的患者曾接受过全身化疗。
  在总共62名接受治疗的患者中，ORR（95%置信区间）为15%（7%，26%），1.6%的患者获得完全缓解，13%的患者获得部分缓解。在试验的应答者中，67%的应答持续时间为6个月或更长。37%接受TAZVERIK治疗的患者出现严重不良反应。  接受TAZVERIK治疗的患者中，≥3%的患者出现严重不良反应，包括出血、胸腔积液、皮肤感染、呼吸困难、疼痛和呼吸窘迫。一名患者（2%）因情绪改变的不良反应而永久停用TAZVERIK。34%的接受TAZVERIK治疗的患者因不良反应而出现剂量中断。
  需要中断剂量的最常见不良反应≥3%为出血、丙氨酸转氨酶（ALT）升高和天冬氨酸转氨酶（AST）升高。
一名（2%）接受TAZVERIK治疗的患者因不良反应导致剂量减少；该患者由于食欲下降而减少了剂量。
最常见的不良反应（≥20%）是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。
  关于TAZVERIK
  TAZVERIK是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤但不符合完全切除条件的成人和儿童患者。根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
  剂量和用法
  TAZVERIK的推荐剂量为800 mg，每天口服两次，无论是否进食。
  重要安全信息
  警告和注意事项
  继发性恶性肿瘤
  TAZVERIK治疗后，发展为继发性恶性肿瘤的风险增加。在668名每天两次接受800mg TAZVERIK治疗的成年人的临床试验中，0.6%的患者出现骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓细胞白血病（AML）。
  儿童患者患上了T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）。
  胚胎-胎儿毒性
  根据动物研究的结果及其作用机制，TAZVERIK在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。目前还没有关于孕妇使用TAZVERIK来告知药物相关风险的可用数据。在器官发生过程中，对怀孕的大鼠和兔子施用他他他美司他，导致这两种动物的骨骼发育异常呈剂量依赖性增加，从母体暴露开始，约为成人暴露量的1.5倍（血浆浓度-时间曲线下面积[AC0-45h]），剂量为800mg，每日两次。
  告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在TAZVERIK治疗期间和最终剂量后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的男性和女性伴侣在TAZVERIK治疗期间以及最终剂量后的3个月内使用有效的避孕措施。
  不良反应
  在62例上皮样肉瘤患者中，每天两次接受800 mg TAZVERIK治疗：发生在>3%的严重不良反应为出血、胸腔积液、皮肤感染、呼吸困难和疼痛。最常见（≥20%）的不良事件是疼痛（52%