2019年09月21日，日本药企卫材（Eisai）与明治制果联合宣布，帕金森病新药Equfina（safinamide，沙芬酰胺）片剂已在日本获得批准，用于正在接受一种含左旋多巴药物治疗的帕金森病患者，改善疗效减退现象（wearing-off phenomenon）。
Equfina由日本有限公司精工制药有限公司开发，是一种每日一次的帕金森病口服治疗药物，是选择性和可逆的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，有助于维持脑中含左旋多巴药物的内源性多巴胺和外源性多巴胺的密度（多巴胺能机制）。此外，马非那阻断电压依赖性钠离子通道并抑制谷氨酸释放（非多巴胺能机制）。在日本对接受含左旋多巴药物治疗的帕金森病患者的临床研究中，左旋多巴的作用持续时间（“开启”时间）延长了一小时或更长时间，并改善了运动功能。预期磨损现象的改善效果。
该批准基于一项双盲、安慰剂对照的II/III期研究（研究ME2125-3），旨在评估Equfina作为附加疗法的疗效和安全性，以及一项开放标签的III期研究。
在ME2125-3研究中，与安慰剂对照治疗相比，从基线到治疗期24周的平均每日“开启”时间（50mg和100mg）的变化在统计学上显著增加（50mg Equfina：延长1.39小时（95%CI:0.67，2.11，P=0.0002），100mg Equfina:1.66小时延长（95%CI:0.93，2.39，P<0.0001）。马非那患者最常见的药物不良反应（ADR）（发生率3%及以上）是运动障碍和视觉幻觉。
在研究ME2125-4中，关于从基线到治疗阶段52周的平均每日“开启”时间的变化（最小二乘平均值（LSM）±侧位标准偏差（SDLP）），长期服用Equfina（50mg和100mg）的“开启”时长延长了（1.42±2.72小时），并显示出持续的有效性。马非那患者最常见的不良反应（发生率3%及以上）是运动障碍、跌倒和便秘。
日本约有20万名帕金森病患者，由于人口老龄化，患者人数正在增加。含有左旋多巴的药物被广泛用于通过补充大脑的多巴胺供应来治疗帕金森病。然而，随着疾病的进展，“开启”时间缩短，在某些情况下，患者可能会出现磨损现象，即帕金森病症状在下一剂之前复发。“上班”时间的减少会影响帕金森病患者的工作和日常活动机会，这是降低生活质量（QOL）的主要因素。
【产品概述】
品牌名称：Equfina® 50mg TABLETS
剂型：一种薄膜包衣白色片剂，片剂中含有65.88mg甲磺酸沙芬酰胺（50mg沙芬酰胺）
适应症：含左旋多巴药物治疗帕金森病患者磨损现象的改善
剂量和给药：这种药与含有左旋多巴的药物联合使用。一般来说，成人每天口服一次50mg沙芬酰胺。此外，根据症状，可以每天口服一次100mg。
上市批准日期：2019年9月20日
制造商和分销商：明治精工制药有限公司
经销商：卫材
甲磺酸沙芬那胺由Newron Pharmaceuticals S.p.A.（总部：意大利米兰）发现和开发，是一种选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，可减少分泌的多巴胺的降解，有助于维持大脑中多巴胺的密度。此外，甲磺酸沙芬那胺阻断钠离子通道并抑制谷氨酸释放，同时具有多巴胺能和非多巴胺能机制。
Equfina联合左旋多巴治疗中晚期帕金森病的全球和国内临床研究表明，延长了“开启”时间，改善了运动功能。
甲磺酸萨芬那胺在欧洲、美国和澳大利亚的15个国家以“Xadago”的名义销售，在加拿大以“Onstryv”的名义出售。
关于帕金森病
帕金森病是一种神经退行性疾病，可导致运动障碍，如四肢颤抖、肌肉僵硬和拖沓步态，以及非运动障碍，例如疼痛、失眠和自主神经功能衰竭的感觉障碍。它是由多巴胺神经系统的退化引起的，导致大脑中神经递质多巴胺的缺乏。据日本神经学会估计，日本约有20万名帕金森病患者。
关于研究ME2125-3（II/III期临床研究）
研究ME2125-3是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、平行组研究，旨在评估两剂沙芬酰胺（50和100mg，每天一次，持续24周）作为补充疗法口服给药对目前正在接受含左旋多巴药物治疗的日本帕金森病患者的疗效和安全性。在这项研究中，主要终点是从基线到治疗阶段24周的平均每日“开启”时间的变化，并验证了每剂沙芬酰胺优于安慰剂。关于从基线到服用50 mg和100 mg Equfina治疗阶段24周的平均每日“开启”时间的变化，与安慰剂对照治疗相比，“开启”的时间显示出统计学上的显著增加（50mg Equfina：增加1.39小时（95%CI:0.67，2.11），100mg马非那：增加1.66小时（95%置信区间：0.93，2.39）。本研究中，安慰剂的不良反应发生率为24.8%，马非那50mg为31.6%，马非那100mg为30.3%。马非那患者最常见的不良反应（发生率3%及以上）是运动障碍和视觉幻觉。
关于研究ME2125-4（III期临床研究）
研究ME2125-4是一项开放标签、多中心研究，旨在评估两剂沙芬那胺（50和100mg，每天一次，持续52周）作为补充疗法口服给药对目前正在接受含左旋多巴药物治疗的日本帕金森病患者的长期疗效和安全性。在这项研究中，除了评估长期服用沙芬那胺的安全性外，该研究还评估了从基线到治疗阶段52周的平均每日“开启”时间的变化，作为主要疗效终点。关于52周治疗的平均每日“开启”时间与基线相比的变化（LSM±SDLP），为1.42±2.72小时，显示了长期给药的持续疗效。Equfina的不良反应发生率为38.9%。最常见的不良反应（发生率3%及以上）是运动障碍、跌倒和便秘。
信息来源：https://www.eisai.com/news/2019/news201983.html
