FDA批准Reblozyl（luspatercept-aamt）用于治疗需要定期输注红细胞的β地中海贫血症的成人贫血.
2019年11月8日， Celgene Corporation宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Reblozyl（luspatercept- aamt）用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β地中海贫血患者的贫血。对于需要立即纠正贫血的患者，Reblozyl不能替代RBC输注.
Reblozyl是第一种也是唯一的一种FDA批准的类红血球成熟剂，代表了通过调节晚期红细胞起作用的新型疗法成熟有助于患者减轻红细胞输血负担。
Celgene全球血液学和肿瘤学总裁纳迪姆·艾哈迈德（Nadim Ahmed）表示：“今天的批准是一个重要的里程碑，彰显了我们对血液学疾病患者的持续承诺。”对于因长期依赖红细胞输血而患有β地中海贫血的贫血患者，只有非常有限的选择。我们很高兴为这些患者提供Reblozyl作为一种新疗法，以帮助解决他们的贫血，这是β地中海贫血的重要临床并发症。
Acceleron总裁兼首席执行官Habib Dable说：“我们很高兴Acceleron的首批批准的药物能够帮助需要长期治疗这种终身疾病的新疗法的β地中海贫血患者。” “我们非常感谢参与并支持我们研究的患者，家属和护理人员。他们的贡献对于确保Reblozyl从我们与Celgene的长期合作中成功崛起至关重要。”
β地中海贫血是一种罕见的遗传性血液病，由血红蛋白的遗传缺陷引起。该疾病与无效的红细胞生成有关，这导致越来越少的健康红细胞产生，常常导致严重的贫血（这种状况可能使人衰弱，并可能给患者带来更严重的并发症）以及其他严重的健康问题。
与β地中海贫血相关的贫血的治疗选择有限，主要包括RBC输血，这可能导致铁超负荷，从而可能导致严重的并发症，例如器官损伤。
Reblozyl用于β地中海贫血的批准已获得FDA的优先审评，其依据是关键的3期随机，双盲，安慰剂对照，多中心BELIEVE试验的结果，该试验评估了Reblozyl的安全性和有效性成人需要定期输注RBC（定义为每24周6-20个RBC单位，在此期间无输血期不超过35天的成人）的β地中海贫血患者的贫血治疗。1所有患者都有资格获得最佳支持性护理，包括红细胞输血；铁螯合剂；使用抗生素，抗病毒和抗真菌疗法；和/或营养支持（如果需要）。
该试验在主要终点指标上取得了具有临床意义和统计学意义的显着改善。
在Reblozyl组，随机分组后的第13周至第24周，有21.4％的患者（n = 48）的RBC输血负担比基线降低了≥33％（至少减少了2个单位），相比之下，这一比例为4.5％（n = 5）（安慰剂组）（风险差异[95％CI]：17.0 [10.4，23.6]，P <0.0001）。
该研究还达到了主要的次要终点，包括在第37周至第48周内减少了至少33％的输血负担（减少了至少2个单位），在Reblozyl中19.6％（n = 44）的患者中达到了和安慰剂组的3.6％（n = 4）（风险差异[95％CI]：16.1 [9.8，22.4]，P <0.0001）。
其他功效终点包括在13-24周内减少了≥50％的输血负担（减少了至少2个单位），在37-48.1A周期间，在7.6％的患者中观察到输血负担减少了50％以上（n = 17） ）在第13-24周时接受安慰剂组的Reblozyl相对于1.8％的患者（n = 2）（风险差异[95％CI]：5.8 [1.6，10.1]，P = 0.0303）和10.3％的患者（在37-48周时，n = 23）对0.9％的患者（n = 1）（风险差异[95％CI]：9.4 [5，13.7]，P = 0.0017）。
在BELIEVE试验中，3.6％（8/223）接受Reblozyl治疗的患者经历了血栓栓塞事件，包括深静脉血栓形成，肺栓塞，门静脉血栓形成和缺血性中风。
在整个临床开发计划中，据报道有10.7％（61/571）的接受Reblozyl治疗的患者患有高血压。1当对孕妇服用Reblozyl时，可能会对胎儿造成伤害。 3.6％的接受Reblozyl的患者发生了严重的不良反应。
据报道，有1％的患者发生了严重的不良反应，即脑血管意外和深静脉血栓形成.1例患者因未确诊AML而死亡。
最常见的不良反应（Reblozyl至少10％，比安慰剂多1％）是头痛（26％vs 24％），骨痛（20％vs 8％），关节痛（19％vs 12％），疲劳（14％vs 13％），咳嗽（14％vs 11％），腹痛（14％vs 12％），腹泻（12％vs 10％）和头晕（11％vs 5％）。
5.4％的接受Reblozyl的患者因不良反应而永久停药（1-4级）。
接受瑞波唑治疗的患者中需要永久停药的最常见不良反应包括关节痛（1％），背痛（1％），骨痛（<1％）和头痛（<1％）。
在接受Reblozyl治疗的患者中，有2.7％的患者因不良反应导致剂量减少。
需要接受降血脂药治疗的患者中最常见的不良反应（> 0.5％）需要减少剂量，包括高血压和头痛。
接受Reblozyl治疗的患者中有15.2％因不良反应导致剂量中断。
接受雷布唑治疗的患者中最常见的不良反应（>1％）需要中断剂量，包括上呼吸道感染，ALT升高和咳嗽。
Reblozyl有望在FDA批准后1周内上市。
关于BELIEVE
BELIEVE是一项3期，随机，双盲，安慰剂对照的多中心研究，比较了需要定期RBC输血（每24周6-20个RBC单位，无输血的成年人）中Reblozyl+最佳支持治疗（BSC）与安慰剂+BSC的比较-β地中海贫血所导致的免费期大于35天）。
最佳支持治疗包括红细胞输血；铁螯合剂；使用抗生素，抗病毒和抗真菌疗法；两个治疗组的患者中位年龄均为30岁.1336例患者按2：1的比例随机分配，以1.0mg/mg的起始剂量接受Reblozyl（224例）或安慰剂（112例）每21天皮下注射一公斤，持续48周。
患者只有在所有患者均完成治疗期后并根据独立的数据安全监测委员会的建议取消盲目后，才可以选择接受luspatercept-aamt治疗组。 5年。该研究在15个国家的65个地点进行。
关于Reblozyl
Reblozyl是一流的类胡萝卜素成熟剂，可促进动物模型中晚期红细胞的成熟.Celgene和Acceleron共同开发Reblozyl，作为全球合作的一部分。
附加临床研究
FDA还评估了luspatercept-aamt用于治疗具有环铁粒母细胞并需要RBC输注的非常低至中度危险性骨髓增生异常综合症（MDS）成人的贫血。FDA已针对此适应症制定了《处方药使用者收费法》（PDUFA |
