2025年3月31日Genmab A/S（Nasdaq:GMAB）今天宣布，欧盟委员会（EC）已授予TIVIDAK®（tisotumab vedotin）的上市授权，这是一种抗体驱动的偶联物（ADC），作为单药疗法，用于治疗系统治疗或系统治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌症成年患者。
TIVDAK是第一家也是唯一一家获得欧盟（EU）针对复发或转移性宫颈癌症患者营销授权的ADC。
尽管在宫颈癌症预防和早期检测方面取得了进展，但仍然高度需要新的治疗方案，特别是在晚期疾病中。事实上，癌症是全球女性癌症死亡的第四大常见原因。i在欧盟，癌症是女性中发病率第11高的癌症。i多达15%的癌症成人在诊断时患有转移性疾病ii，iv，对于早期诊断并接受治疗的人，高达61%的人将经历疾病复发。对于这些患者，预后可能很差。
该批准得到了来自全球、随机、3期innovaTV301试验（NCT04697628）的数据的支持，该试验评估了TIVDAK与化疗相比，对既往接受过化疗的晚期或复发性宫颈癌症患者的疗效和安全性。该试验达到了总生存期（OS）的主要终点，与化疗相比，死亡风险降低了30%（HR:0.70[95%CI:0.54-0.89]，双侧p=0.0038）。接受TIVDAK治疗的患者的中位OS为11.5个月[95%CI:9.8-14.9]，而接受化疗的患者为9.5个月[95%CI:7.9-10.7]。无进展生存期（PFS）和确认的客观反应率（ORR）的次要终点也得到了满足，进一步验证了其临床益处。PFS结果具有统计学意义，与化疗相比，TIVDAK显示疾病进展风险降低了33%（HR:0.67[95%CI，0.54-0.82]，p<0.0001）。来自innovaTV 204（NCT03438396）关键的2期单臂临床试验的数据也包括在上市许可申请（MAA）中，该试验评估了TIVDAK作为既往治疗过的复发或转移性宫颈癌症患者的单一疗法。
接受tisotumab vedotin治疗的患者最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，包括周围神经病变（39%）、恶心（37%）、鼻出血（33%）、结膜炎（32%）、脱发（31%）、贫血（27%）和腹泻（25%）。
Tistoumab vedotin（在欧盟、美国和日本以TIVDAK®品牌获得批准）是一种抗体-药物偶联物（ADC），由Genmab的针对组织因子（TF）的人单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头，将微管破坏剂单甲基auristan E（MMAE）共价连接到抗体上。非临床数据表明，tisotumab vedotin的抗癌活性是由于ADC与TF-expressing癌症细胞的结合，随后ADC-TF复合物的内在化和通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。在体外，tisotumab vedotin还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性的细胞毒性。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/tivdak-tisotumab-vedotin-approved-by-european-commission-for-previously-treated-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer |
