2019年9月12日,Ardelyx公司宣布,美国FDA批准该公司的Ibsrela（tenapanor）上市，治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）成年患者。Ibsrela是一款在胃肠道局部抑制钠/氢交换蛋白（NHE3）的小分子。它能够刺激肠道蠕动，并且降低IBS-C患者的腹痛。
便秘型肠易激综合征是一种胃肠道疾病，由于便秘造成的腹痛能够显著影响患者的健康和生活质量。2015年American Journal of Gastroenterology发表的一项研究表明，50%的IBS-C患者将他们的症状评价为“非常令人困扰”。
Ibsrela是一款局部生效的钠/氢交换蛋白3（NHE3）抑制剂。NHE3在小肠和结肠表面表达，主要负责吸收食物中的钠离子。通过抑制NHE3的功能，Ibsrela能够减少钠离子在小肠和结肠的吸收，导致水份向肠道内分泌，从而加快肠道蠕动并导致粪便疏松。Ibsrela几乎不被人体吸收，因此降低了可能在人体其它部位抑制NHE3活性，造成毒副作用的可能。
这一批准是基于两项3期试验的结果，与安慰剂组相比，Ibsrela达到了试验的主要终点。在第一项临床试验中Ibsrela治疗组达到缓解的患者比例为37%，对照组为24%，在第二项临床试验中，Ibsrela组的数值为27%，对照组为19%。
“Ibsrela为IBS-C患者提供了一款具有创新机制的疾病管理选择，”Ardelyx总裁兼首席执行官 Mike Raab先生说：“这一批准是Ardelyx的一个非常重要的里程碑。我们期待与具有推广能力的伙伴合作，将这款新药带给广大IBS-C患者群。”
适应症和用法
Ibsrela（tenapanor）适用于治疗成人肠易激综合征（IBS-C）。
重要安全信息
警告：小儿患者严重脱水的风险
Ibsrela禁用于6岁以下的患者;在幼年幼鼠中，tenapanor导致死亡被认为是由于脱水。避免在6岁至12岁以下的患者中使用Ibsrela。 Ibsrela的安全性和有效性尚未在18岁以下的儿科患者中确定。
禁忌
Ibsrela禁用于6岁以下的儿科患者。
Ibsrela禁用于已知或疑似机械性胃肠道阻塞的患者
警告和注意事项
儿科患者严重脱水的风险
Ibsrela禁用于6岁以下的患者。 Ibsrela在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。在年轻幼年大鼠（小于1周龄;大约相当于小于2岁的人类年龄）中，在口服给予tenapanor后，发生体重减轻和死亡，推测是由于脱水。年龄较大的幼年大鼠（人类年龄相当于2岁至12岁）没有数据。
避免在6岁至12岁以下的患者中使用Ibsrela。尽管年龄较大的幼鼠没有数据，但由于年龄较大的大鼠死亡以及儿科患者缺乏临床安全性和疗效数据，因此避免在6岁至12岁以下的患者中使用Ibsrela
腹泻
在IBS-C的两项随机，双盲，安慰剂对照试验中，腹泻是最常见的不良反应。据报道，2.5％的Ibsrela治疗患者出现严重腹泻。如果发生严重腹泻，暂停给药并给患者补充水分。
不良反应
在两项IBS-C试验中，Ibsrela治疗患者中最常见的不良反应（发生率≥2％且高于安慰剂组）为腹泻（试验1：16％Ibsrela与4％安慰剂;试验2：15％ Ibsrela vs 2％安慰剂）。
关于便秘的肠易激综合征（IBS-C）
伴有便秘的肠易激综合征（IBS-C）是一种胃肠道疾病，其中腹痛与便秘有关，并且显着影响美国至少1100万人的健康和生活质量。 2015年发表在美国胃肠病学杂志上的一项研究显示，超过50％的IBS-C患者认为他们的疼痛，便秘和紧张是“非常麻烦的”。在同一项研究中，胃肠道症状导致平均4.9天的“生产力中断”和每月错过工作0.8天。
关于IBS-C的Ibsrela
Ibsrela（tenapanor）是钠/氢交换剂3（NHE3）的局部作用抑制剂，NHE3是在小肠和结肠的顶端表面上表达的主要负责吸收饮食钠的反向转运蛋白。体外和动物研究表明其主要代谢产物M1对NHE3无活性。通过抑制肠细胞顶端表面上的NHE3，tenapanor减少了来自小肠和结肠的钠的吸收，导致肠腔中水分泌的增加，这加速了肠道通过时间并导致更柔软的粪便稠度。
Tenapanor还被证明可以通过降低内脏超敏反应和减少动物模型中的肠道通透性来减轻腹痛。在结肠超敏反应的大鼠模型中，tenapanor减少内脏痛觉过敏和归一化结肠感觉神经元兴奋性。
http://ardelyx.com/wp-content/uploads/2019/09/PI-Approval.pdf |
