2018年10月12日，制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准HPV疫苗Gardasil 9（加卫苗，9价）的补充生物制品许可（sBLA），扩大该疫苗的适龄人群，用于27-45岁的男性和女性群体，预防由疫苗Gardasil 9所涵盖的9种HPV类型所引起的某些癌症和疾病。之前，FDA已授予该sBLA优先审查资格。
此前，在美国市场，Gardasil 9的适龄人群为9-26岁的男性和女性群体，具体为：Gardasil 9适用于9-26岁的女性，预防7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引起的宫颈、外阴、阴道、肛门癌症，预防有2种低危型HPV（6、11）引起的生殖器疣；Gardasil 9也适用于9-26岁的男性，预防7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引起的肛门癌，预防由2种低危型HPV（6、11）引起的生殖器疣，预防由9种HPV（6、11、16、18、31、33、45、52、58）引起的癌前病变或异常增生病变。
此次扩大适龄人群，是基于一项临床研究的数据。该研究评估了Gardasil（4价HPV重组疫苗）在3252例27-45岁女性中的有效性，中位随访时间为3.5年。结果显示，Gardasil在研究协议有效群体中预防HPV 6、11、16、18相关的持续性感染、生殖器疣、外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变、外阴癌、阴道癌、宫颈不典型增生（任何级别的宫颈上皮内瘤变[CIN]）、肛门上皮内瘤变、子宫颈癌合并发生的有效率为87.7%（95%CI:75.4%,94.6%）。
在该研究的长期扩展期内，对基础研究中随机进入Gardasil组的受试者（n=600）接种3剂后监测HPV 6、11、16、18相关的生殖器疣或宫颈发育不良，中位随访时间为8.9年。在长期扩展期内，在研究协议有效群体中未观察到HPV 6、11、16、18相关CIN或生殖器疣的病例。
对于27-45岁男性群体而言，Gardasil的有效性是从27-45岁女性群体的有效性数据推断出来的，并且由来自一项研究的免疫原性数据支持，其中150例男性（27-45岁）在6个月内接受了3针Gardasil接种方案。
由于疫苗的制造相似，Gardasil在这些群体中的效力与Gardasil 9是相关的，后者囊括了Gardasil中的4种HPV类型（6、11、16、18）及另外5种HPV类型（31、33、45、52、58）。目前，Gardasil已不在美国上市销售。
与任何已上市HPV疫苗相比，Gardasil 9覆盖了数量最多的HPV类型，继16型和18型HPV之后，该疫苗所涵盖的额外5种HPV类型是世界范围内导致宫颈癌的最常见类型。7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）导致了约90%的宫颈癌病例以及约80%的宫颈高度病变（宫颈癌前病变，定义为CIN2、CIN3和AIS），这7种HPV也导致了90%的HPV相关外阴癌症、85%的HPV相关阴道癌、90%的HPV相关肛门癌。其余2种低危型HPV（6、11）导致了约90%的生殖器疣。此外，大约50%的低度宫颈癌癌变（CIN1）是由Gardasil 9疫苗中所涵盖的9种HPV类型引起。
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/g/gardasil_9/gardasil_9_pi.pdf |
