2025年7月23日。Janssen-Cilag International NV宣布，欧盟委员会（EC）已批准DARZALEX®（达雷木单抗）皮下（SC）制剂的新适应症，作为单药疗法治疗患有冒烟型（smouldering）多发性骨髓瘤（SMM）且患多发性骨髓瘤风险较高的成年患者。SMM是多发性骨髓瘤的一种无症状中间疾病状态，在骨髓中可以检测到异常细胞。
  III期AQUILA研究(NCT03301220)是针对明确定义的高危 SMM 人群的最大规模随机研究，评估了固定疗程单药达雷妥尤单抗 SC（n=194）与主动监测（n=196）相比的疗效和安全性。中位随访时间为65.2个月（范围：0-76.6），与接受主动监测的患者相比，接受达雷木单抗SC治疗的患者无进展生存期 (PFS；定义为根据国际骨髓瘤工作组多发性骨髓瘤诊断标准 [SLiM-CRAB]评估为进展为活动性多发性骨髓瘤，或死亡)有统计学意义的改善；达雷木单抗组和积极监测组分别有 63.1% 和40.8%的患者在60个月时存活且无进展（风险比[HR]，0.49；95% 置信区间[CI]，0.36-0.67；p < 0.001）。在根据当前Mayo 2018标准（2020年2月20日）回顾性地归类为高危 SMM 的患者中，达雷木单抗组未达到中位 PFS，积极监测组为22.1个月（HR，0.36；95% CI，0.23-0.58）。达雷木单抗 SC 组的总生存期也得到延长，5年生存率为93.0%，积极监测组为86.9%（HR，0.52；95% CI，0.27-0.98）。
  此外，接受达雷木单抗皮下注射的患者总体缓解率为63.4%，而接受主动监测的患者总体缓解率为2.0%（p< 0.001）。1接受达雷妥尤单抗皮下注射的患者未达到一线多发性骨髓瘤治疗的中位时间，而接受主动监测的患者为50.2个月（HR，0.46；95% CI，0.33-0.62；名义p<0.0001 ）。
  达雷木单抗的安全性与先前针对其他适应症的研究结果一致，因治疗中出现的不良事件 (TEAE) 而停药的发生率较低。接受达雷木单抗皮下注射治疗的患者中，40.4%发生3/4级TEAE，接受主动监测的患者中，30.1%发生3/4 级TEAE。最常见的（两组中均≥5%）3/4级TEAE是高血压（分别为 5.7% 和4.6%）。导致达雷木单抗皮下注射停药的 TEAE 发生率较低（5.7%），两组中致死性TEAE的发生率也较低（分别为1.0%和2.0%）。
  Darzalex Faspro皮下注射剂是唯一获准通过皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者的 CD38 靶向抗体。达雷木单抗SC与重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)共同配制，这是Halozyme的ENHANZE®药物输送技术。
  CD38是一种表面蛋白，无论疾病处于哪个阶段，多发性骨髓瘤细胞中都大量存在。达雷木单抗与CD38结合并抑制肿瘤细胞生长，导致骨髓瘤细胞死亡。达雷木单抗也可能对正常细胞产生影响。
  多发性骨髓瘤(MM)目前是一种无法治愈的血癌，它影响一种叫做浆细胞的白细胞，这种白细胞存在于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，这些恶性浆细胞持续增殖，在体内积聚并排挤正常血细胞，并且经常导致骨质破坏和其他严重并发症。在欧盟，据估计，2022年有超过35,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤，超过22,700名患者死亡。多发性骨髓瘤患者会经历复发，并且随着每种疗法的实施，复发的频率会增加，而缓解期则会逐渐缩短。虽然一些多发性骨髓瘤患者最初没有症状，但其他患者可能出现该疾病的常见体征和症状，包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平、感染或肾脏损害。
  冒烟型多发性骨髓瘤(smoldering multiple myeloma,SMM)是多发性骨髓瘤的一种无症状中间疾病状态，可在骨髓中检测到异常细胞。SMM患者往往不会出现通常与活动性骨髓瘤相关的体征或症状，例如骨痛、骨折、肾脏问题或贫血，但是由于存在异常浆细胞，器官损害可能会开始并无症状地进展。在所有新诊断的多发性骨髓瘤病例中，约有15%被归类为SMM，而诊断为高危SMM的患者中有一半估计会在2年内发展为活动性多发性骨髓瘤。

  信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/23/3120055/0/en/European-Commission-approves-DARZALEX-daratumumab-as-the-first-licensed-treatment-for-patients-with-high-risk-smouldering-multiple-myeloma.html