2019年7月17日,默克公司在美国和加拿大之外被称为MSD，今天宣布,美国食品和药物管理局（FDA）批准了Recarbrio（亚胺培南， 西司他丁和relebactam）用于注射，1.25克，一种新的抗菌组合。 对于治疗由以下易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎的18岁及以上的患者，有18岁及以上的患者适用于Recarbrio：阴沟肠杆菌，大肠埃希菌 ，产气克雷伯氏菌，肺炎克雷伯氏菌和铜绿假单胞菌。
对于治疗由以下易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性腹腔内感染（cIAI）的18岁或以上且有其他治疗选择有限或无治疗选择的患者，也适用于Recarbrio：Bacteroides caccae，Bacteroides fragilis，Bacteroides ovatus，Bacteroides stercoris，Bacteroides thetaiotaomicron，Bacteroides uniformis，Bacteroides vulgatus，Citrobacter freundii，Enterobacter cloacae，Escherichia coli，Fusobacterium nucleatum，Klebsiella aerogenes，Klebsiella oxytoca，Klebsiella pneumoniae，Parabacteroides distasonis和Pseudomonas aeruginosa。
这些适应症的批准是基于Recarbrio的有限临床安全性和有效性数据。
为了减少耐药细菌的发展并保持Recarbrio和其他抗菌药物的有效性，Recarbrio应仅用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。 当获得培养和易感性信息时，应在选择或修改抗菌疗法时考虑这些信息。 在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性选择治疗。
Relebactam获得了FDA的合格传染病产品（QIDP），用于治疗cUTI和cIAI。 Recarbrio的新药申请（NDA）获得了FDA的优先审查指定。 默克预计将在今年晚些时候推出Recarbrio。
对于具有已知严重超敏反应（严重全身过敏反应，如过敏反应）史的患者，Recarbrio禁用于Recarbrio的任何成分。在接受β-内酰胺治疗的患者中已经报道了严重且偶尔致命的超敏反应（过敏性）反应。在使用亚胺培南/西司他丁（Recarbrio的一种成分）治疗期间，已经报道了中枢神经系统（CNS）的不良反应，例如癫痫发作，混乱状态和肌阵挛活动，特别是当超过推荐剂量的亚胺培南时。这些反应最常见于CNS疾病（例如脑损伤或癫痫病史）和/或肾功能受损的患者中。伴随使用Recarbrio，丙戊酸或双丙戊酸钠可能会增加突发性癫痫发作的风险。此外，据报道，艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）使用了几乎所有的抗菌药物，包括亚胺培南/西司他丁加relebactam，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。
Recarbrio是亚胺培南/西司他丁和relebactam的组合。 亚胺培南是青霉烯抗菌药，西司他丁钠是肾脱氢肽酶抑制剂，relebactam是β内酰胺酶抑制剂。 西司他丁限制亚胺培南的肾脏代谢，并且不具有抗菌活性。 亚胺培南的杀菌活性源于与肠杆菌科和铜绿假单胞菌中的PBP 2和PBP 1B的结合以及随后对青霉素结合蛋白（PBP）的抑制。 PBP的抑制导致细菌细胞壁合成的破坏。 亚胺培南在一些β-内酰胺酶存在下是稳定的。 Relebactam没有内在的抗菌活性。 Relebactam通过某些丝氨酸β内酰胺酶（如Sulhydryl Variable（SHV），Temoneira（TEM），Cefotaximase-Munich（CTX-M），阴沟肠杆菌P99（P99），假单胞菌衍生头孢菌素酶（PDC）和克雷伯氏菌 - 保护亚胺培南免于降解 肺炎链球菌碳青霉烯酶（KPC）。
“Recarbrio为我们的工具包提供了一个重要的补充，用于对抗由某些革兰氏阴性病原体引起的感染，”密歇根大学希思系统传染病分部医学教授和研究主任Keith Kaye博士说。 和临床计划的主要研究人员。 “Recarbrio为cIAI和cUTI患者提供了额外的治疗选择，这些患者有限且在某些情况下没有替代治疗选择。”
“今天的公告是默克公司长期致力于传染病研究和开发的一个很好的例子，因为我们继续寻找新的方法来治疗难以治疗的病原体，”传染病和疫苗高级副总裁Nick Kartsonis博士说。 ，默克研究实验室。
重要安全信息
禁忌症
对于具有已知严重超敏反应（严重全身过敏反应，如过敏反应）史的患者，Recarbrio禁用于Recarbrio的任何成分。
警告和注意事项
超敏反应：接受β-内酰胺治疗的患者报告严重且偶尔致命的过敏（过敏）反应。在开始使用Recarbrio进行治疗之前，应仔细询问之前对碳青霉烯类，青霉素类，头孢菌素类，其他β内酰胺类和其他过敏原的过敏反应。如果发生对Recarbrio的超敏反应，立即停止治疗。
癫痫发作和其他中枢神经系统（CNS）不良反应：在使用亚胺培南/西司他丁（Recarbrio的一种成分）治疗期间，已报告CNS不良反应，如癫痫发作，混淆状态和肌阵挛活动，特别是当超过推荐剂量的亚胺培南时。这些已经在CNS病症（例如，脑损伤或癫痫病史）和/或肾功能受损的患者中最常报道。
已知癫痫症患者应继续接受抗惊厥治疗。如果发生CNS不良反应，包括癫痫发作，应对患者进行神经学评估，以确定是否应停用Recarbrio。
由于与丙戊酸相互作用而增加的癫痫发作潜力：伴随使用Recarbrio，丙戊酸或双丙戊酸钠可能会增加突发性癫痫发作的风险。避免与丙戊酸或双丙戊酸钠同时使用Recarbrio或考虑除碳青霉烯类以外的其他抗菌药物。
艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）：艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）已被报道使用几乎所有抗菌剂，包括亚胺培南/西司他丁加relebactam，其严重程度可从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂治疗改变了结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B，其有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能对抗微生物治疗难以治疗并且可能需要结肠切除术。所有在抗菌药物使用后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。由于据报道CDAD在施用抗菌剂后两个月内发生，因此需要仔细的病史。
如果怀疑或确认CDAD，可能需要停止使用非针对艰难梭菌的持续抗菌药物。应根据临床指示制定适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌药物治疗和手术评估。
抗药性细菌的开发：在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性适应症的情况下处方Recarbrio不太可能为患者带来益处并增加耐药细菌发展的风险。
不良反应：最常报告的不良反应发生率≥2％的患者接受亚胺培南/西司他丁加雷巴坦250 mg治疗后出现腹泻，恶心，头痛，呕吐，丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，静脉炎/输液部位反应，发热，和高血压。 |
