创新药ZOLGENSMA(onasemnogene abeparvovec-AVXS-101），只需一针，治疗脊髓性肌萎缩症
提醒：本品我站可供，单价：225万/美元，可分5次付请
2018年12月3日，诺华公司今天宣布美国食品和药物管理局（FDA）已接受该公司的AVXS-101生物制剂许可证申请（BLA），现称为ZOLGENSMA®（onasemnogene abeparvovec-xxxx），一种用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的研究性基因替代疗法。ZOLGENSMA旨在解决SMA 1型的遗传根本原因，这是一种致命的神经肌肉疾病，治疗选择有限。
ZOLGENSMA之前已获得突破性治疗称号，并已获得FDA的优先审查，预计将于2019年5月采取监管措施。
SMA是由SMN1基因缺陷或缺失引起的.没有功能性SMN1基因，SMA 1型婴儿会迅速失去负责肌肉功能的运动神经元，如呼吸，吞咽，说话和行走。
未经治疗，婴儿的肌肉逐渐变弱，最终导致瘫痪或死亡，大多数情况下是在他或她的第二个生日.作为单次，一次性输液，这项突破性技术的工作原理是将缺失或有缺陷的SMN1基因替换为产生SMN蛋白的功能性拷贝，从而改善运动神经元的功能和存活。
“FDA的这一重要步骤使我们更接近于向患有SMA 1型的患者提供ZOLGENSMA。受这种罕见疾病影响的婴儿目前面临着使人衰弱的疾病进展和终身侵入性慢性治疗。作为一次性输注解决了遗传问题无需重复给药的SMA的根本原因，ZOLGENSMA代表了这些患者及其家属的潜在重大治疗进展，“AveXis总裁David Lennon说。 “引入一次性，可能治愈的疗法将需要重新思考我们的医疗系统如何管理遗传病患者的诊断，治疗，护理和相关费用。
诺华和AveXis很自豪能够引领现代医疗保健系统，建立在真正创新和变革药物的巨大价值之上，可以改变生活曲线。我们致力于与医疗保健利益相关者灵活合作，以确保适当获取我们的药物。“
在START试验中，所有15名患有ZOLGENSMA的患者都存活，并且在24个月时无需进行永久性通气*。接受拟议治疗剂量的ZOLGENSMA的患者中有92％（11/12）可以独立服用≥5秒，这是SMA 1型自然史中从未实现的里程碑。自然史表明超过90％的患者未治疗的1型SMA患者将在24个月大时死亡或需要永久性通气。
自愿参加START试验的持续观察性长期随访的患者保持了他们的发育运动里程碑 - 包括输注后4年的患者 - 其中一些实现了额外的运动里程碑。ZOLGENSMA临床试验中最常见的副作用是肝酶升高。
在ZOLGENSMA拥有SAKIGAKE指定的日本，预计2019年上半年监管机构将对新药申请（J-NDA）作出决定。在ZOLGENSMA指定PRIME（PRIority MEdicines）的欧洲，监管机构决定营销授权申请（MAA）预计在2019年中期。
SAKIGAKE和PRIME名称与FDA的突破疗法名称相当。
这些监管申请主要基于START试验的数据。
优先审查指定意味着FDA的目标是在六个月内对申请采取行动，而标准审查则为10个月。
关于SMA
SMA是一种严重的神经肌肉疾病，其特征在于运动神经元的丧失导致进行性肌肉无力和瘫痪。 SMA是由编码SMN的SMN1基因中的遗传缺陷引起的，SMN是运动神经元存活所必需的蛋白质.SMA的发病率约为10,000个活产婴儿中的一个，并且是导致婴儿死亡的主要遗传原因。
最严重的SMA形式是类型，一种致命的遗传性疾病，其特征是运动神经元丢失和相关的肌肉退化，导致死亡或需要永久性通气支持
ZOLGENSMA（[onasemnogene abeparvovec-xxxx] AVXS-101）是目前正在开发的专有基因替代疗法，作为SMA型的一次性输注。 ZOLGENSMA旨在解决SMA的单基因原因，并通过替换原发性SMN基因（SMN1）的缺陷和/或缺失来防止进一步的肌肉退化。
关于START试用版
START是一项第一阶段研究，评估ZOLGENSMA在SMA 1型患者中的安全性和有效性，进行基因检测以确认双等位基因SMN1缺失，2份存活运动神经元（SMN2），外显子7中c.859G> C修饰的阴性结果并且在6个月之前出现临床症状。 ZolgensMA在0.9至7.9个月的单剂量输注期间静脉内递送。给予两个群组：群组1（n = 3）接受本研究中使用的低剂量，群组2（n = 12）接受本研究中使用的高剂量。
在24个月的随访中，全部24个月以上的所有15名患者（100％）均无事件，而自然史研究中只有8％的患者。这表明与未治疗的患者相比，输注ZOLGENSMA的患者的总体存活率显着且临床上有意义地增加。在输注后两年，没有报告患者死亡。 ZOLGENSMA临床试验中最常见的副作用是肝酶升高。
报告的研究结果反映了第2组，包括ZOLGENSMA输注后24个月内所有患者的随访。队列2中的患者始终如一地实现并维持关键的发育运动里程碑。在输注后24个月的随访中，11名患者（91.7％）能够保持头部直立≥3秒并且在没有支撑的情况下坐着≥5秒，10名患者（83.3％）能够坐着支持> = 10秒，9名患者（75.0％）能够在没有支持的情况下坐着> = 30秒，每个患者2名（16.7％）能够独自站立，在协助下行走并且独自行走。
在队列2中10名未在基线时使用无创通气（NIV）的患者中，7名患者在随访24个月时无需每日使用NIV。几乎所有患者都经历过常见的儿童呼吸道疾病，在患有SMA型的儿童中，通常会导致气管造口术或死亡。所有患者在没有气管切开术或需要永久性通气的情况下在呼吸住院中幸存。
还观察到营养收益。在第2组中，7名患者在输注ZOLGENSMA之前未接受肠内喂养。这7名患者中的一名在ZOLGENSMA输注后具有营养支持，以在脊柱侧凸手术难以恢复后帮助伤口愈合，但也口服喂养。
在ZOLGENSMA输注之前接受肠内喂养的队列2中的5名患者中的4名能够在研究结束时口服喂养;因此，第2组中的12名患者中的11名能够口服，6名。
接受治疗剂量的患者在第1个月和第3个月达到统计学上显着的运动功能改善;儿童医院的费城婴儿神经肌肉疾病测试（CHOP-INTEND）平均值从基线增加分别为9.8分（n = 12，P <0.001）和15.4分（n = 12，P <0.001）。在输注ZOLGENSMA的患者中，运动功能的改善持续一段时间。在24个月的研究期间，12名（91.7％）队列中的11名患者中有11名达到≥50CHOP-INTEND。早期干预和剂量似乎对反应有积极影响。在一般的临床实践中，6个月或更大的未经治疗的SMA 1型儿童在CHOP-INTEND上的评分不超过40分。此外，据报道，未经治疗的婴儿在6至12个月之间平均下降10.7分，这是未来自然史的一部分。
目前自愿参加本研究持续观察性长期随访的2名患者队列保持了他们的发育运动里程碑 - 包括输注后4年的患者 - 其中一些患者获得了额外的运动里程碑。 4名患者达到了新的里程碑，其中2名患者独立坐着≥30秒，2名患者能够站立得到支持。
关于AveXis
诺华公司AveXis致力于为患有罕见和危及生命的神经遗传疾病的患者开发和商业化新型治疗方法。我们最初的候选产品ZOLGENSMA是目前正在开发用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的专有基因疗法。除开发ZOLGENSMA治疗SMA外，AveXis还计划开发其他新型罕见神经系统疾病治疗方法，包括Rett综合征和由超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变引起的肌萎缩侧索硬化的遗传形式。
参考
[1]品牌名称ZOLGENSMA®（onasemnogene abeparvovec-xxxx）已获FDA批准用于研究产品AVXS-101（后缀为四个字母），但产品本身未获得上市许可或BLA批准任何监管机构。
[2] Mendell，JR。，Al-Zaidy S.，Shell R.，et al。单剂量基因替代疗法治疗脊髓性肌萎缩症。 N Engl J Med 2017; 377：1713年至1722年。
[3] Farrar MA，Park SB，Vucic S，et al。脊髓性肌萎缩症的新兴疗法和挑战。 Ann Neurol。 2017年; 81（3）：355-368。
[4] Anderton RS和Mastaglia FL。开发脊髓性肌萎缩症治疗方法的进展和挑战。 Expert Rev Neurother。 2015; 15（8）：895-908
[5] Finkel RS，McDermott MP，Kaufmann P.等。脊髓性肌萎缩I型的观察性研究及临床试验的意义。神经内科。 2014; 83（9）：810-7。
[6] Mendell JR，Al Zaidy S，Shell R.，et al。 SMA 1型AVXS-101 1期基因置换治疗临床试验：给药后24个月后无事件生存和发育里程碑的成就。 2018年4月。
[7]国家罕见疾病组织（NORD）。脊髓性肌萎缩症 |
