2019年5月6日,辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准VYNDAQEL®（tafamidis meglumine）和VYNDAMAX™（tafamidis）用于治疗成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），以降低心血管死亡率和心血管相关住院率。
VYNDAQEL和VYNDAMAX是同类首创转甲状腺素蛋白稳定剂tafamidis的两种口服制剂，也是FDA批准的首个且唯一用于治疗ATTR-CM的药物。
转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病是一种罕见的、危及生命的疾病，其特征是心脏中称为淀粉样蛋白的错误折叠蛋白的异常沉积，其定义为限制性心肌病和进行性心力衰竭。以前，没有批准用于治疗ATTR-CM的药物；唯一可用的选择包括症状管理，在极少数情况下，还包括心脏（或心脏和肝脏）移植。据估计，ATTR-CM在美国的患病率约为10万人，目前只有1%到2%的患者被诊断出来。
美国食品药品监督管理局的批准是基于关键的3期转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病临床试验（ATTR-ACT）的数据，该试验是第一项全球双盲、随机、安慰剂对照的临床研究，旨在研究治疗该疾病的药物疗法。在ATTR-ACT中，与安慰剂相比，VYNDAQEL在30个月内显著降低了全因死亡率和心血管相关住院频率的分层组合（p=0.0006）。
此外，初步分析的各个组成部分表明，与安慰剂相比，VYNDAQEL的全因死亡率和心血管相关住院频率分别相对降低了30%（p=0.026）和32%（p<0.0001）。两个治疗组中约80%的死亡与心血管有关。与安慰剂相比，VYNDAQEL在功能能力和健康状况方面也有显著和一致的治疗效果，这在6个月时首次观察到，并持续到30个月。具体而言，VYNDAQEL降低了6分钟步行测试中的表现下降（p<0.0001），并降低了堪萨斯城心肌病问卷-总体总结得分（p<0.00001）所衡量的健康状况下降。
VYNDAQEL在本研究中耐受性良好，观察到的安全性与安慰剂相当。接受VYNDAQEL治疗的患者的不良事件发生率与安慰剂相似，VYNDAQEL治疗的患者和安慰剂治疗的患者因不良事件而停止服用研究药物的比例相似。
转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）是一种罕见且致命的疾病，是由一种名为转甲状腺素蛋白的转运蛋白失稳引起的，该转运蛋白由四个相同的亚单位（四聚体）组成。当不稳定的转甲状腺素蛋白四聚体解离时，它们会导致错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样纤维并沉积在心脏中，导致心肌僵硬，最终导致心力衰竭。
ATTR-CM有两种亚型：遗传型，也称为变异型，由转甲状腺素蛋白基因突变引起，早在50多岁和60多岁的人中就可能发生；或者没有突变，与衰老有关，被称为野生型，被认为更常见，通常影响60岁以后的男性。
通常只有在症状变得严重后才诊断出ATTR-CM。一旦确诊，ATTR-CM患者的中位预期寿命（取决于亚型）约为2至3.5年。
VYNDAQEL（tafamidis葡甲胺）和VYNDAMAX（tafamitis）是口服转甲状腺素蛋白稳定剂，可选择性结合转甲状腺素蛋白，稳定转甲状腺素蛋白转运蛋白的四聚体，减缓导致ATTR-CM的淀粉样蛋白的形成。
VYNDAMAX 61mg是为方便患者而开发的每日一次口服胶囊。
VYNDAQEL和VYNDAMAX在每毫克的基础上是不可替代的。
推荐剂量为VYNDAQEL 80mg，每日口服一次，分四粒20 mg胶囊服用，或VYNDAMAX 61mg，每日一次，单粒胶囊服用。VYNDAMAX是为了方便患者而开发的；VYNDAQEL和VYNDAMAX在每毫克的基础上是不可替代的。
VYNDAQEL于2012年在欧盟和美国以及2018年在日本获得了ATTR-CM孤儿药认定。2017年6月和2018年5月，美国食品药品监督管理局分别授予VYNDAQEL ATTR-CM快速通道和突破性治疗指定。
VYNDAQEL于2011年在欧盟首次获批用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病（ATTR-PN），用于治疗患有早期症状性多发性神经病变的成年患者，以延缓周围神经损伤。ATTR-PN是一种淀粉样变性的神经退行性疾病，可导致下肢感觉丧失、疼痛和无力以及自主神经系统受损。
目前，它已在40个国家被批准用于ATTR-PN，包括日本、欧洲国家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄罗斯和韩国。VYNDAQEL和VYNDAMAX在美国未被批准用于治疗ATTR-PN。
信息来源：https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/u_s_fda_approves_vyndaqel_and_vyndamax_for_use_in_patients_with_transthyretin_amyloid_cardiomyopathy_a_rare_and_fatal_disease
