2019年03月16日，Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已将靶向抗癌药selinexor新药申请（NDA）的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期延长了3个月，由之前的2019年4月6日延长至2019年7月6日。
该NDA旨在申请FDA加速批准selinexor与地塞米松联合用药方案，用于既往已接受至少3种疗法且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫抑制剂（IMiD）、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
今年2月26日，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）召开会议，对selinexor的NDA进行了讨论和投票表决。经过对NDA数据仔细审查后，ODAC以8票否定、5票赞成的投票结果，不支持加速批准selinexor。ODAC还建议FDA等待今年年底关键性III期研究BOSTON数据出炉后再做出最终审查决定。
在ODAC会议后，Karyopharm公司应FDA的要求，提交了额外的现有临床信息，作为对NDA的修订，这使得FDA现在将PDUFA目标日期延长3个月。Karyopharm公司创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham表示，“我们期待着与FDA继续合作，以满足复发性难治性多发性骨髓瘤患者群体中存在的未满足医疗需求。”
BOSTON研究是一项随机、开放标签、III期研究，在既往已接受1-3种疗法治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者中开展，正在评估selinexor与Velcade（bortezomib，硼替佐米）和低剂量地塞米松联合用药方案相对于Velcade与低剂量地塞米松联合用药方案的疗效和安全性。重要的是，在该研究中，selinexor治疗组中selinexor和Velcade均每周给药一次，而对照组中Velcade按已批准的给药方案每周给药2次。该研究的患者入组已经完成，预计最早在2019年底或2020年结束，取决于无进展生存（PFS）事件，这是该研究的主要终点。
XPO1介导核转运
除了FDA之外，selinexor也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。在美国和欧盟，selinexor均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。
selinexor是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。
目前，Karyopharm公司也正在多个中期、后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤（3个临床研究：BOSTON，STORM，STOMP）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（SADAL研究）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宫内膜癌（SIENDO研究）、胶质母细胞瘤（KING研究）。
原文出处：Infinity To Initiate MARIO-3, A Phase 2 Multi-Arm Study eva luating IPI-549 In Front-Line Triple Negative Breast Cancer And Renal Cell Cancer |
