美国食品和药物管理局（FDA）已批准酪氨酸激酶抑制剂cabozantinib（Cometriq）用于治疗转移性甲状腺髓样癌，这是一种罕见的甲状腺癌，约占所有病例的4％。由于该疾病的罕见性，FDA已将该药物命名为孤儿产品。
Cabozantinib，一种以前称为XL-184的口服药物，抑制MET，VEGFR2和RET的突变，并且在早期研究中显示出抑制血管生成，减少转移和杀死肿瘤细胞的能力。
“Cometriq是过去两年内批准用于治疗甲状腺髓样癌的第二种药物，反映了FDA对开发和批准用于治疗罕见疾病的药物的承诺，”血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士说。美国食品和药物管理局的药物评估和研究中心在一份新闻稿中。 “在今天批准并于2011年4月批准Caprelsa之前，这种罕见且难以治疗的疾病患者的治疗选择有限。”
根据美国国家癌症研究所的数据，据估计，2012年，将有5660名美国人诊断出甲状腺癌，1780名将死于此病。髓样甲状腺癌在甲状腺细胞中发展，产生降钙素，一种有助于维持血液中钙的正常水平的激素。甲状腺髓样癌可能是自发发生的，也可能发生在某些可导致内分泌系统癌症的基因突变的家庭中。
导致批准的330例患者临床试验，EXAM试验，将2：1比例的甲状腺髓样癌患者随机分配至卡博替尼140 mg /d（n=219）或安慰剂组（n=111）。该研究发现，与安慰剂相比，卡博替尼增加了无进展生存期，分别为11.2个月和4个月（HR = 0.28; 95％置信区间，0.19-0.40; P <.0001）。
用卡博替尼治疗的患者中有27％观察到肿瘤大小减少，结果平均持续近15个月。然而，该研究未发现实验组患者的总体存活率增加。
cabozantinib的处方信息包括盒装警告，因为结肠中有穿孔和瘘管的风险。
与卡博替尼相关的最常见不良事件是腹泻，粘膜炎，手足综合征，脱发，不愉快的味道，厌食，恶心，疲劳，口腔疼痛，新的或恶化的高血压，腹痛和便秘。
一般信息
Cometriq（cabozantinib）是一种泛酪氨酸激酶抑制剂。这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和病理过程，例如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成和肿瘤微环境的维持。
Cometriq特别批准用于治疗进行性转移性甲状腺髓样癌。
Cometriq作为口服胶囊提供。推荐的每日剂量的Cometriq是140毫克（一个80毫克和三个20毫克胶囊）。 Cometriq不应与食物一起服用。患者在服用Cometriq前至少2小时和至少1小时不应该进食。继续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
临床结果
FDA批准
FDA对Cometriq的批准是基于330例转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的国际，多中心，随机，双盲，对照试验。在独立放射学检查委员会或主治医师确认的研究进入前14个月内，要求受试者具有积极进展性疾病的证据。受试者随机接受Cometriq 140 mg或安慰剂，每日一次口服，无食物，直至疾病进展或直至无法忍受的毒性。随机化按年龄（<65岁vs.> 65岁）和先前使用酪氨酸激酶抑制剂进行分层。主要疗效结果指标是使用改进的RECIST标准的无进展生存期（PFS），客观反应（OR）和反应持续时间。与安慰剂相比，Cometriq治疗组的PFS有统计学意义上的显着延长（p <0.0001），Cometriq组和安慰剂组的中位PFS时间分别为11.2个月和4.0个月。仅在Cometriq组中的受试者中观察到部分反应（27％对0; p <0.0001）。用Cometriq治疗的受试者的客观反应的中位持续时间为14.7个月。在计划的中期分析中，治疗组之间的总体存活率没有统计学上的显着差异。
副作用
与使用Cometriq相关的不良事件可能包括但不限于以下内容：
腹泻
口腔炎
手掌-足底红细胞麻醉综合征
减轻体重
食欲下降
恶心
疲劳
口腔疼痛
头发颜色变化
味觉障碍
高血压
腹痛
便秘
行动机制
Cometriq（cabozantinib）抑制RET，MET，VEGFR-1，-2和-3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性。这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和病理过程，例如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成和肿瘤微环境的维持。
附加信息
有关Cometriq或转移性甲状腺髓样癌的其他信息，请访问Cometriq网页。
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1a0c3bea-c87b-4d25-bb44-5f0174da6b34 |
