2019年02月16日,德国制药巨头拜耳（Bayer）已根据与Loxo Oncolog公司合作协议中的控制权变更条款行使其选择权，以获得2款抗癌药Vitrakvi（larotrectinib）和BAY2731954（LOXO-195）全球开发和商业化的独家许可权，包括美国市场。这2款药物正在全球范围内开发，用于治疗肿瘤中携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者。此次行使选择权由礼来以80亿美元收购Loxo Oncology公司所触发的，该笔收购已于2019年2月15日成功完成并生效。

拜耳制药部执行委员会成员、拜耳肿瘤学战略业务部门主管Robert LaCaze表示，“拜耳致力于改善癌症患者的生活，精准肿瘤学是一个很有前途的领域，有潜力重新定义癌症患者的治疗方式。我们与Loxo Oncology的合作是一个重要的里程碑，有机会在Vitrakvi和BAY2731954上行使我们的选择权，我们正在努力采取下一步行动推进癌症护理的未来并加强我们在这一领域的领导地位。手握全球首个获批的TRK抑制剂Vitrakvi以及在临床开发中正在推进的BAY2731954，我们的精准肿瘤组合中有了2个非常有希望的化合物，我们致力于通过提出高度分化和有潜力的附加项目来扩展该组合。”

拜耳与Loxo Oncology在2017年11月达成了一项总额高达15.5亿美元的全球合作，联合开发和商业化Vitrakvi和BAY2731954。随着控制权的改变，拜耳将全权负责Vitrakvi和BAY2731954的全球开发和商业化。目前，拜耳已经在领导美国以外市场的监管活动和全球商业活动。新的独家许可协议生效后，在美国市场的共同推广将转变为由拜耳独家商业化，在美国市场以50/50基础上分享商业化成本和利润将由拜耳支付的特许权使用费所取代。拜耳将继续支付美国以外市场基于未来净销售额的特许权使用费。此外，与拜耳行使选择权有关，由Loxo Oncology授予拜耳的某些许可将在美国反垄断批准后成为独家许可。

NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。

Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性、具有中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。在临床研究中，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论患者年龄及肿瘤类型如何。

larotrectinib（左）和BAY2731954(右）分子结构式（图片来源：wikipedia.org和ebiochemicals.com）

2018年11月底，Vitrakvi获美国FDA批准，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者，具体为：没有已知的获得性耐药突变、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择或治疗病情进展的患者。

此次批准，使Vitrakvi成为有史以来第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药，将开启“tumor agnostic”治疗新纪元。之前，FDA已授予Vitrakvi孤儿药资格、罕见儿科疾病资格、突破性药物资格、优先审查资格。该适应症是基于总缓解率和缓解持续时间加速批准，进一步的完全批准将取决于在确认性临床研究中对临床益处的验证和描述。在治疗TRK融合癌症患者的临床研究中，Vitrakvi治疗的总缓解率为75%（95%CI:61%-85%），其中完全缓解率为22%。

BAY2731954是一种处于临床开发的新一代、口服、选择性TRK抑制剂，被合理设计用于治疗对初始TRK疗法有抵抗的癌症患者。2017年7月，拜耳与Loxo Oncology启动了一项I/II期临床研究，在接受另一种TRK抑制剂病情进展或对另一种TRK抑制剂不耐受的TRK融合肿瘤患者中开展。

原文出处：Bayer exercised option to obtain full licensing rights for larotrectinib and BAY 2731954 (LOXO-195)