2018年12月23日，英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，评估新型贫血药物roxadustat（罗沙司他）治疗慢性肾脏病（CKD）患者贫血的2个III期临床研究OLYMPUS（非透析依赖）和ROCKIES（透析依赖）均达到了主要终点。
OLYMPUS是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期研究，在伴贫血的3、4、5期CKD患者中开展，这些患者病情进展为中度至重度且非透析依赖。研究共入组了全球26个国家2781例患者，评估了roxadustat相对于安慰剂的疗效和安全性。数据显示，从第28周至第52周，与安慰剂相比，roxadustat使血红蛋白（Hb）水平相对基线的平均变化实现了统计学显著和临床意义的改善，达到了研究的主要终点。
ROCKIES是一项随机、开放标签、活性药物对照、III期研究，在伴贫血且依赖透析的CKD患者中开展。研究共入组了全球18个国家2133例患者，评估了roxadustat相对于阿法依泊汀（epoetin alfa）的疗效和安全性。数据显示，从第28周至第52周，与阿法依泊汀相比，roxadustat使血红蛋白（Hb）水平相对基线的平均变化实现了统计学意义的显著改善，达到了研究的主要终点。
roxadustat：全球首个HIF-PH抑制剂，率先获得中国批准上市
肾性贫血为慢性肾脏病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为促红细胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂，皮下注射给药，可有效升高CKD患者血红蛋白（Hb）含量，改善临床症状。
roxadustat是一种首创的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI），开发用于透析患者和非透析患者CKD相关贫血的治疗。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。
roxadustat由FibroGen发现并与日本药企安斯泰来合作开发。此外，FibroGen也与阿斯利康合作，在美国、中国和其他市场开发roxadustat。
值得一提的是，本月18日，中国药品监督管理局（NMPA）批准罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓，INN通用名：roxadustat，研发代码：FG-4592）上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病(CKD)引起的贫血。值得一提是，中国是第一个批准roxadustat的国家，该药目前尚未在其他任何国家上市。在中国市场，阿斯利康将负责roxadustat的商业化推广工作。
原文出处：Phase III OLYMPUS and ROCKIES trials for roxadustat met their primary endpoints in chronic kidney disease patients with anaemia |
