2018年12月21日，一家专注于新型肿瘤疗法开发和商业化的生物制药公司，今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Elzonris (tagraxofusp-erzs);SL-401)用于治疗2岁及以上成人和儿童(包括未接受治疗的人群和以前接受过治疗的人群)的blastic plasmacytoid树突状细胞瘤(BPDCN)。Elzonris是首个被批准用于BPDCN和cd123靶向治疗的药物。
BPDCN是一种侵袭性、罕见的血液学恶性肿瘤，预后不良，是一个医学需求未得到满足的领域。BPDCN可能表现出与急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性髓单核细胞白血病等疾病相似的特征，也可能被误认为是某些疾病，以及其他具有皮肤表现的恶性肿瘤。BPDCN常见于骨髓和/或皮肤，也可累及淋巴结和内脏。BPDCN的诊断基于CD123、CD4和CD56的免疫表型诊断。
“对BPDCN患者、他们的家人和医学界来说，tagraxofusp今天获得批准是向前迈出的重要一步，”医学博士纳文·彭马拉朱(Naveen Pemmaraju)说他是德克萨斯大学MD安德森癌症中心的副教授，也是tagraxofusp临床试验的首席研究员。CD123在BPDCN和许多其他血液恶性肿瘤中表达。一种cd123靶向治疗药物tagraxofusp的批准，代表了BPDCN患者的一种新的治疗标准。
CD123是鉴别BPDCN的关键标记物，是各种癌症治疗研究中迅速出现的靶点。Elzonris被设计成专门针对CD123的，并且，在一个三元签名标记内，能够进行适当的诊断。
“Tagraxofusp代表了BPDCN治疗的一个前所未有的飞跃，BPDCN是一种恶性肿瘤，目前还没有批准的治疗方案，”医学博士Andrew Lane说他是哈佛医学院和达纳法伯癌症研究所的助理教授，也是tagraxofusp临床试验的首席研究员。“我亲眼目睹了我的许多病人在使用tagraxofusp后所经历的显著反应，其中一部分反应者在病情缓解后能够接受干细胞移植。”
Elzonris获得突破性治疗指定(BTD)和孤儿药指定(ODD)， Elzonris生物制剂许可申请(BLA)在FDA的优先审查下进行评估。
“我们非常感谢参与我们临床试验的患者、他们的家人和医生，并为我们在斯坦林的杰出团队感到自豪，他们都在实现这一突破性治疗成果方面发挥了关键作用，”伊万·伯格斯坦(Ivan Bergstein)医学博士说他是斯坦林疗法公司(Stemline Therapeutics)的首席执行官。“Stemline很自豪能为BPDCN提供首个经批准的治疗，我们致力于让患者使用Elzonris。”
Elzonris临床试验设计
Elzonris BPDCN临床试验是该疾病有史以来最大的前瞻性试验。多中心、多队列、开放标签、单臂、临床试验(STML-401-0114;NCT 02113982)在美国7个地点共纳入47例BPDCN患者，包括32例单纯治疗患者和15例既往治疗患者。试验分为三个阶段:第一阶段(导入阶段、剂量增加阶段)、第二阶段(扩大阶段)和第三阶段(关键、验证阶段)。患者还被纳入另一个队列(第4阶段)，以便不间断地使用Elzonris。
Elzonris的有效性和安全性
批准基于多中心、多队列、开放标签、单臂临床试验(STML-401-0114;NCT 02113982)在治疗初期或以前治疗的BPDCN患者中。在第3阶段(关键)队列中，13名单纯治疗BPDCN的患者接受了标记剂量和时间表的Elzonris。疗效以完全应答率或临床完全应答率(CR/CRc)为基础，CRc定义为完全应答，皮肤残留异常不表示疾病活跃。在这个关键队列中，CR/CRc比率为53.8% (7/13)(95% CI: 25.180.8)。CR/CRc的中位持续时间未达到(范围3.9 ~ 12.2个月)。
Elzonris的安全性在94名成人患者中进行了评估，这些患者均为未接受治疗或以前接受过Elzonris治疗的髓系恶性肿瘤，其治疗剂量和时间均有标记。最常见的不良反应(发生率≥30%)毛细血管渗漏综合征(CLS)、恶心、疲劳、外周水肿、发热,和体重增加。最常见的实验室异常(发生率≥50%)在白蛋白减少,血小板、血红蛋白,钙,钠,葡萄糖的增加,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)。
Elzonris在BPDCN的整体临床项目
来自STML-401-0114 (NCT 02113982)研究的临床数据在本月早些时候的美国血液学协会(ASH)年会上公布。在29个treatment-naive病人Elzonris 12微克/公斤/天,总体响应率(ORR) 90%(26/29)(95%置信区间CI: 72.6, 97.8)。在这些患者中，CR/CRc发生率为72% (21/29)(95% CI: 52.8, 87.3)， CR/CRc的中位持续时间未达到(范围1.3 ~ 32.2个月)。这些患者中有45%(13/29)在服用Elzonris缓解后进行了干细胞移植(SCT)。中位总生存期(OS), 29日treatment-naive病人Elzonris 12微克/公斤/天是没有达到(范围:0.2至42.0个月,平均随访23.0个月(范围:0.2 - 41 +个月])。
适应症
Elzonris是一种cd123导向的细胞毒素，用于治疗成人和2岁以上儿童的浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)。
Elzonris标签包含一个针对CLS的方框警告，CLS可能危及生命或致命，在接受Elzonris的患者中可能发生。建议医生监测CLS的体征和症状，并按照完整处方信息中的建议采取行动。
警告和预防措施
毛细血管渗漏综合征
Elzonris可引起毛细血管泄漏综合征(CLS)，如果处理不当，可能危及生命或致命。临床试验中接受Elzonris的患者CLS的总发生率为55%，其中1级或2级患者的发生率为46%，3级患者的发生率为6%，4级患者的发生率为1%，2例死亡事件。常见的症状和体征(发生率≥20%)与CLS Elzonris包括低白蛋白血症,治疗过程中报道水肿、体重增加和低血压。毛细血管渗漏综合征的定义是任何事件报告为CLS Elzonris或治疗期间发生的至少2 7日内CLS表现彼此:低白蛋白血症(包括白蛋白值小于3.0g/dL),水肿(包括体重增加了5公斤或更多),低血压(包括收缩压小于90毫米汞柱)。与Elzonris开始治疗前,确保病人有足够的心脏功能和血清白蛋白≥3.2g/dL。与Elzonris治疗期间,确保血清白蛋白水平≥3.5 g / dL和没有减少≥0.5g/dL从白蛋白值测量剂量之前当前周期的起始。监测血清白蛋白水平在每次剂 |
