近日，辉瑞公司的 VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺）和VYNDAMAX（氯苯唑酸）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成年人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM），以降低心血管相关死亡率和住院率。VYNDAQEL 和VYNDAMAX 是首个转甲状腺素蛋白稳定剂氯苯唑酸的两种口服制剂，也是第一个且目前唯一获得FDA批准治疗ATTR-CM的药物。
转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病是一种罕见的致死性疾病，其特点是错误折叠的蛋白质形成异常物质（淀粉样物质）沉积于心脏，表现为限制性心肌病和进行性心力衰竭。既往并没有获批治疗ATTR-CM的药物；可用的治疗方案仅仅包括对症治疗，在个别情况下进行心脏（或心脏与肝脏）移植。据估计，目前在美国大约有10万ATTR-CM患者，其中确诊的患者仅占1-2%。
“VYNDAQEL和VYNDAMAX的获批，是基于我们发起的创新性改善心血管预后的药物研发项目—ATTR-ACT的试验结果。能让这些药物造福于亟需治疗的ATTR-CM患者，对此我们倍感自豪。”辉瑞全球产品研发罕见病事业部高级副总裁兼首席研发官Brenda Cooperstone博士表示，“VYNDAQEL和VYNDAMAX可以降低这种野生型或遗传型罕见病患者的心血管相关死亡率和住院率，让这些患者有更多的时间陪伴他们的挚亲。”
“辉瑞的目标是为患者带来改变其生活的突破创新。这次VYNDAQEL和VYNDAMAX的获批，体现了我们对ATTR-CM 患者的这一承诺。”辉瑞罕见病事业部全球总裁Paul Levesque表示，“对于身患这种罕见的致死性疾病却无获批药物可供治疗的广大患者，这一里程碑无疑会给他们的生活带来颠覆性的改善。我们仍将继续加强同学术组织的合作，提高人们对这种疾病的认知水平，并最终促进该疾病的发现和诊断。”
“ATTR-CM 不仅是致死性的，诊断率还非常低，一些患者看了很多医生，几年里接受了很多次检查，病情却还在不断恶化。” 淀粉样变性研究联盟创始人兼CEO Isabelle Lousada表示，“对于ATTR-CM这种罕见病，需要加强教育和提高疾病认知。该药的获批为患者带来了重大的福音；此外同样重要的是，我们作为一个整体，必须充分认识到早期诊断的重要性。”
这次FDA的批准是基于转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的关键性三期临床试验（ATTR-ACT）的数据，这是第一个全球范围的双盲、随机和安慰剂对照的临床研究，旨在评价这种疾病的药物治疗疗效。在ATTR-ACT试验中，治疗30个月，与安慰剂相比，VYNDAQEL 显著降低全因死亡率和心血管相关住院率（p=0.0006）。此外，主要终点的单个评价终点结果证明，与安慰剂组相比，VYNDAQEL组的全因死亡率和心血管相关住院率分别降低了30%（p=0.026）和32%.
关于转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）
转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM)是一种罕见的致死性疾病，由一种转运蛋白，转甲状腺素蛋白不稳定引起的。转甲状腺素蛋白由4个相同的部分（四聚体）组成。当不稳定的转甲状腺素蛋白四聚物解离，就会导致错误折叠的蛋白形成淀粉样纤维沉积于心脏，从而使心肌变得僵硬，最终导致心力衰竭。ATTR-CM有两种亚型：一种是遗传型，又称为突变型，是由转甲状腺素蛋白基因的突变引起的，患病年龄较早，为50至60岁；另一种无突变，而与衰老有关，称为野生型，是更为常见的一种类型，通常累及60岁以上的男性。ATTR-CM的患者，经常是在症状变得很严重之后才得到诊断。一旦确诊，根据亚型的不同，ATTR-CM患者的中位预期寿命约为2至3.5年。
关于VYNDAQEL（tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（tafamidis）
VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺，tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（氯苯唑酸）都是口服转甲状腺素蛋白稳定剂，能够选择性地与转甲状腺素蛋白结合，稳定转甲状腺素蛋白的四聚体，减缓导致ATTR-CM的淀粉样物质的形成。
VYNDAQEL于2012年在欧盟和美国获得了治疗ATTR-CM的孤儿药认定，于2018年在日本获得孤儿药认定。2017年6月和2018年5月，美国FDA先后授予了VYNDAQEL快速审评资格，并认定ATTR-CM为突破性疗法。2018年11月，美国FDA批准了VYNDAQEL新药申请（NDA）的优先审评资格.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1b4121ee-a733-4456-a917-be2603477839 |
