2018年2月14日，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了用于治疗非转移性铸型患者的下一代雄激素受体抑制剂ERLEADA。定量抗前列腺癌（NM—CRPC）。ERLEADA是第一个FDA批准的治疗这些患者。今天的批准是在FDA根据SPARTAN 3期研究的数据指定优先审查之后，该研究表明远处转移或死亡的风险降低了72%，无转移中位存活率（MFS）增加了两年多（差异为24.31个月）。NM－CRPC患者。
“延迟转移的必要性对于前列腺癌的治疗是至关重要的。将近90%的耐阉割前列腺癌患者最终会发展成骨转移，此时，预后急剧恶化。患有前列腺癌的患者，以及医生现在有一个重要和急需的治疗方案，已被证明可以延缓抗阉割前列腺癌的进展。”
ERLEADA™根据SPARTAN临床试验的第三阶段数据获得FDA批准，该试验评估了在接受连续雄激素剥夺治疗的同时PSA快速升高的NM-CRPC患者中ERLEADA}与安慰剂的有效性和安全性。TED在2018美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会上（ASCO-GU）于2018年2月8日星期四在旧金山出版并发表在《新英格兰医学杂志》上。
马萨诸塞州总医院癌症中心生殖泌尿系统恶性肿瘤项目主任、医学教授马修·史密斯（Matthew Smith）博士说：“SPARTAN试验结果显示，对于非转移性阉割抵抗性前列腺癌患者，具有令人印象深刻的临床益处。”在哈佛医学院，和斯巴达研究的共同首席研究员。“作为一名肿瘤学家和临床研究者，我知道如何摧毁它可以为病人和家属得知癌症已经扩散。这个批准，医生们现在有机会提供延缓转移性阉割性前列腺癌患者的希望。”
“作为前列腺癌的影响持续增长，提醒我们每一天的关键需要治疗，前列腺癌患者提供更多的时间与他们的亲人，“Mark Scholz，M.D.的前列腺癌研究所执行主任。”今天的批准是有意义的，因为它意味着在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗选择，现在提供了新的希望。”
SPARTAN，第三阶段，随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究，纳入1207名非转移性阉割抵抗性前列腺癌患者。4名患者随机2:1接受口服ERLEADA，剂量为240mg，每日一次（n=806），或安慰剂每日一次（n=806）。401.4 SPARTAN试验中的所有患者都接受了伴随的促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或双侧睾丸切除术。
与安慰剂相比，ERLEADA使远处转移或死亡的风险降低了72%(HR=0.28；95%CI，0.23-0.35；P<0.0001)。efit在患者亚组中始终可见，包括前列腺特异性抗原倍增时间(PSADT)(≤6个月或>6个月)、使用先前的骨保护剂(是或不是)和局部疾病(N0或N1)。
主要疗效结果通过以下次要终点的统计学显著改善得到支持：转移时间（TTM）、无进展生存率（PFS）和症状进展时间。bo（HR=0.27；95%CI，0.22-0.34；P<0.0001），中位PFS为40.51个月，而安慰剂为14.72个月（HR=0.29；95%CI，0.24-0.36；P<0.0001）。
警告和预防措施包括癫痫、跌倒和骨折。4在SPATAN试验中，最常见的不良反应(≥10%)是疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节痛、跌倒、潮热、食欲下降、骨折和外周水肿。
关于非转移性去势抵抗前列腺癌
非转移性阉割抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)是指当癌症不再对降低睾酮的医疗或外科治疗作出反应时，但在使用全身骨骼扫描或CT扫描的身体其他部位尚未发现的疾病状态。缺乏可检测的转移性疾病;5在前列腺特异性抗原快速升高的同时,在雄激素剥夺治疗(ADT)和血清睾酮水平低于50ng/dL.6,7 90%的CRPC患者最终会发生骨转移,这可能导致疼痛、骨折和脊柱c。远期前列腺癌患者的5年相对生存率为30%。9延缓NM-CRPC患者发生转移至关重要。
关于ERLEADA
erleada™（apalutamide）是雄激素受体（AR）抑制剂用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗。
erleada™是AR抑制剂，直接结合的AR erleada™配体结合结构域抑制AR核转位，抑制DNA结合，并阻碍AR介导转录的主要代谢产物去甲apalutamide，是一个不太能抑制AR，并表现出一个三D在体外转录记者检测erleada™活性下降。erleada™药引起的肿瘤细胞的增殖和凋亡导致前列腺癌的小鼠异种移植模型来降低肿瘤体积增加。
完整处方信息：https://www.erleada.com/
重要安全信息
禁忌症
妊娠引产可引起胎儿损伤和潜在的妊娠损失。
警告和注意事项
在SPARTAN研究中，使用ERLEADA治疗的患者中有16%和12%发生跌倒和骨折，而分别使用安慰剂治疗的患者中有9%和7%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。评估患者的骨折和跌倒风险。根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。
癫痫发作的随机研究（斯巴达），两名患者（0.2%）治疗厄尔德里亚羊经历了癫痫发作。在治疗期间发生癫痫发作的患者永久停止Erthetaμ。目前尚不清楚抗癫痫药物是否能预防厄尔德里亚癫痫发作。建议患者在接受ERLEADA时有癫痫发作的危险，并参与任何突然失去知觉可能对自己或他人造成伤害的活动。
不良反应
最常见的不良反应（≥10%）是疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节痛、跌倒、潮热、食欲下降、骨折和外周水肿。
实验室异常
血液：贫血erleada™70%（3-4级0.4%）安慰剂组64%（3-4级白细胞减少0.5%）erleada™47%（3-4级0.3%），安慰剂组29%（3-4年级0%），lymphopenia ERLEADA™41%（3-4级2%），安慰剂组21%（3-4级2%）；
化学–高胆固醇血症erleada™76%（3-4级0.1%），安慰剂组46%（3-4级0%）；高胆固醇血症erleada™70%（3-4级2%）安慰剂组59%（0.8%）；高甘油三酯血症erleada™67%（3-4级2%）安慰剂组49%（3-4级0.8%）；高钾血症erleada™32%（3-4级2%）安慰剂（等级22%3-4 0.5%）
皮疹是最常见的黄斑或丘疹丘疹。不良反应为24%，与Erthetaμ相比，安慰剂组为6%。3级皮疹（定义为覆盖＞30%体表面积[亚洲]）的报道erleada™处理（5%）与安慰剂组（0.3%）。
皮疹发生在中位数为82天。皮疹在发病60天的中位数为81%（范围：2至709天），皮疹由皮疹开始。四（4%）的患者使用全身性皮质类固醇。皮疹复发的患者约有一半是被厄里达虫重新挑战的。
甲状腺功能减退甲状腺功能减退症的报道有8%和2%的erleada™基于评估安慰剂治疗的患者的促甲状腺激素（TSH）治疗的患者每4个月。25%的患者治疗后TSH升高，7%的患者接受安慰剂治疗。发病中期为113天。无3级或4级不良反应。甲状腺替代疗法，当临床指示，应启动或剂量调整。
其他药物对erleada -强CYP2C8和CYP3A4抑制剂联合用药效果预测增加的活性部分稳态暴露。然而，没有初始剂量调整是必要的，基于耐受性降低Ertheta剂量（参见剂量和给药）。
药物相互作用
ERLEADA对其他药物的作用ERLEADA是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，也是CYP2C9的弱诱导剂。与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物同时使用ERLEADA™可导致这些药物的接触减少。如果可能的话，推荐这些药物的替代物，或者如果药物继续进行，评估活动的丧失。与作为UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）底物的药物同时施用ERLEADA可导致接触减少。如果UGT的底物必须与Erthetaμ共同施用，并评估其活性丧失，则应谨慎使用。
P-gp、BCRP或OATP1B1底物-阿帕鲁胺是临床上P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的弱诱导剂。与作为P-gp、BCRP或OATP1B1底物的药物同时使用ERLEADA™可导致这些药物的暴露降低。如果P-gp、BCRP或OATP1B1的底物必须与ERLEADA™共同给药，则应谨慎使用，如果继续用药，则应评估活性损失。
https://www.erleadahcp.com/
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d1cda4f7-cb33-46ea-b9ac-431f6452b1a5 |
