2018年9月24日,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准C.OPIKTRA，磷酸肌醇3激酶（PI3K）的口服抑制剂，以及第一个批准的PI3K-δ和PI3K-γ双重抑制剂。COPIKTRA被批准用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的成年患者，在至少两个先前的治疗之后。
COPIKTRA还接受加速批准，用于在至少两个先前的系统治疗之后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成年患者的治疗。FL的指示在总体批准率的基础上加速批准。继续批准这个适应症可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
Verastem Oncology的总裁兼首席执行官罗伯特·福雷斯特（Robert Forrester）说：“随着今天FDA批准COPIKTRA，Verastem Oncology通过将新的口服药物推向市场，履行了我们对癌症患者的承诺。”“我们很高兴能够在国家血液癌症宣传月期间引入科普克特拉。在Verastem Oncology，我们被那些与癌症作斗争的人们的力量和勇气所驱使，并且我们致力于推进治疗如COPIKTRA，具有对病人、他们的护理者和医生产生重大影响的潜力。我们非常感谢多年来参与Duvelisib临床试验项目的许多病人，正是这些病人促成了这一关键时刻。”
“COPIKTRA是CLL/SLL和FL患者不断发展的治疗范式的重要补充，”Ian Flinn博士说，他是Sarah Cannon研究所淋巴瘤研究项目主任，也是DYNAMO和DUO研究的首席研究员。COPIKTRA批准治疗至少两次治疗前的复发或难治性CLL/SLL，或至少两次先前全身治疗后的复发或难治性FL，是基于400多名成年患者治疗的临床试验数据。COPIKTRA是医师治疗工具的重要补充，我相信，它将解决那些在先前的两次治疗之后取得进展而选择有限的患者的未满足的需求。”
使用CopikTa与四个致命和/或严重毒性的装箱警告有关：感染、腹泻或结肠炎、皮肤反应和肺炎。VelaStudio肿瘤学正在实施信息风险评估和缓解策略，以提供适当的剂量和安全信息，以更好地支持医生在管理CopikTa患者。
此外，使用CopikTRA也与不良反应相关，这可能需要剂量减少，治疗延迟或停用COPIKTRA。对感染、腹泻或结肠炎、皮肤反应、肺炎、肝毒性、中性粒细胞减少症和胚胎胎儿毒性提供警告和预防措施。最常见的不良反应（20%以上的患者）是腹泻或结肠炎、中性粒细胞减少、皮疹、疲劳、发热、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、肺炎、肌肉骨骼疼痛和贫血。
淋巴瘤是最常见的恶性肿瘤，CLL/SLL和FL是惰性非Hodgkin lymphomas（NHL）的常见类型。仅在美国，估计就有681000人患有非霍奇金淋巴瘤，包括将近350000例CLL/SLL或FL。1这些患者中的许多最终会复发或发展成难治性疾病。
淋巴瘤患者研究基金会首席执行官Meghan Gutierrez说：“生活在CLL/SLL或FL的患者需要额外的治疗选择，而新的治疗方法如CopikTa至关重要，因为每一位患者的治疗旅程都是独一无二的。”“我们赞赏Verastem Oncology等公司致力于研究和开发这些疗法，以期达到将淋巴瘤作为慢性疾病加以治疗并最终治愈的一天。”
CopikTRA新药申请受到优先审查。优先审查是保留的药物，如果批准，将是重大改善的安全或疗效的治疗，诊断，或预防严重情况相比，标准应用。FDA之前已经批准了CLL和FL中的COPIKTRA快速通道指定以及CLL/SLL和FL的孤儿药物指定。
适应症与用途
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
COPIKTRA用于治疗复发或难治性CLL或SLL的成年患者在至少两次治疗前。
滤泡性淋巴瘤（FL）
COPIKTRA用于治疗至少两次系统治疗后复发或难治性FL的成年患者。
*这一指示是在总体批准率（ORR）的基础上加速批准的。继续批准这个适应症可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
CopikTRA临床试验
复发或难治性CLL/SLL疗效观察
一项随机、多中心、开放标记试验（DUO′；NCT02004522）比较了319例成人CLL（N=312）或SLL（N=7）患者在至少一次治疗前COPIKTRA和ofatumab。该研究以1：1的比例随机化患者接受COPIKTRA 25mg BID，直到疾病进展或不可接受的毒性，或口服奥沙单抗7个周期。
COPIKTRA的批准是基于至少2种先前治疗方案的患者的疗效和安全性分析，其中益处：与总体试验人群相比，更严重预处理的人群的风险更大。
在这个亚组（95例随机进入COPIKTRA，101例随机进入ofatumab），中位患者年龄为69岁（40至90岁），59%为男性，88%的ECOG表现状态为0或1。百分之四十六接受了2个先前的治疗线，54%个接受了3个或更多的先前行。基线时，52%的患者至少有一个肿瘤超过5厘米，22%的患者有17P缺失的记录。
在随机化治疗期间，接触COPIKTRA的中间持续时间为13个月（范围：0.2-37），80%的患者接受至少6个月的COPIKTRA治疗，52%的患者接受至少12个月的COPIKTRA治疗。OFAUMUMAB暴露的中位持续时间为5个月（范围：＜0.1～6）。
疗效是基于无进展生存（PFS），由独立审查委员会（IRC）评估。其他疗效指标包括总应答率（ORR）。与至少两种先前治疗的患者相比，CopikrA与OutuMUMAB的疗效是低于。
完整说明资料附件：http://www.copiktrarems.com/wp-content/pdf/COPIKTRA-Prescribing-Information.pdf |
