2018年10月5日，美国生物制药公司Ionis Pharmaceuticals及旗下公司Akcea Therapeutics近日联合宣布，加拿大卫生部已批准Tegsedi（inotersen）用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）成人患者，治疗第1阶段或第2阶段多发性神经病变。Tegsedi通过优先审查获批，此次批准使该药成为加拿大获批的首个治疗hATTR的药物，而加拿大也是继欧盟之后Tegsedi获批的第二大市场。
Tegsedi是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可抑制TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成，在临床研究中，Tegsedi治疗大大降低了TTR蛋白水平。用药方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性。Tegsedi在治疗hATTR方面具有良好的效益风险，患者神经病变和生活质量方面获得实质性改善，并与TTR突变类型、疾病分期或心肌病存在均无关。
目前，Tegsedi也正在接受美国FDA的监管审查。在美国，FDA将于2018年10月6日做出最终审查决定，此前FDA已授予Tegsedi孤儿药资格和快速通道地位。
Tegsedi的获批，是基于III期临床研究NEURO-TTR的数据以及在具有多发性神经病症状的hATTR淀粉样变性患者中开展的开放标签扩展研究的数据。来自NEURO-TTR研究的结果表明，与安慰剂组相比，Tegsedi治疗组在共同主要终点方面获得了显著的治疗受益：诺福克生活质量-糖尿病神经病变（Norfolk QOL-DN）问卷评估的患者生活质量，以及改良神经病变损伤评分（mNIS+7）系统评估的神经病理性疾病进展。此外，Tegsedi治疗组转甲状腺素蛋白（TTR）水平显著降低。在研究期间，识别到了血小板减少和肾小球肾炎风险，加强监测被证明一种有效的措施，可用于支持这些问题的早期发现和管理。研究中，观察到的最常见的不良事件为注射部位反应。
hATTR是一种罕见的进展性、系统性、致死性遗传性神经疾病，是由于TTR淀粉样蛋白异常形成和聚集并沉积在全身多个器官和组织，包括周围神经、心脏、肠道、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓。在这些组织和器官中，TTR淀粉样沉积物的逐渐积累会导致感觉、运动和自主神经功能障碍，常常对患者生活的多个方面有致衰性作用。hATTR患者常表现混合表型，并经历多发性神经病和心肌病的重叠症状。伴发多发性神经病症状的hATTP患者分为3个阶段：第1阶段患者不需要步行辅助，第2阶段患者需要步行辅助，第3阶段患者依赖轮椅。最终，hATTR患者会在症状发作的3-15年内导致死亡。据估计，在全球范围内，大约有5万例hATTR淀粉样变性患者。
Ionis公司是反义RNA疗法方面的行业领导者，已利用其专有的反义RNA技术，创建了一个庞大的首创或同类最佳的药物管线，在研药物超过40种，并与多个行业巨头达成了战略合作。加上Tegsedi，Ionis公司已有3个反义RNA药物获得监管批准，另2个药物分别为Kynamro和Spinraza，前者用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），后者用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。此外，Ionis公司还有1款反义RNA药物Waylivra（volanesorsen）已成功完成III期临床，目前正在接受美国和欧盟的监管审查。
原文出处：Akcea and Ionis Announce Approval of TEGSEDI™ (inotersen injection) in Canada |
