美国食品和药物管理局（FDA）已批准ALIMTA®（培美曲塞注射用）与卡铂和KEYTRUDA联合使用的新适应症®（pembrolizumab）用于初始治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，不论PD-L1表达状态如何。根据FDA的加速批准规定，该指征基于肿瘤反应率和无进展生存期（PFS）得到批准。对该指征的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。
2017年5月，默克（在美国和加拿大以外称为MSD）获得加速批准pembrolizumab与ALIMTA和卡铂的联合使用。
这是化疗和免疫疗法的第一个也是唯一一个获得FDA批准用于一线治疗转移的药物非鳞状NSCLC。此指示现已包含在ALIMTA处方信息中，基于Merck的KEYNOTE-021研究队列G1的数据。
“肺癌是美国癌症死亡的主要原因，这种认可代表了合理组合和合作为这些患者带来新疗法的力量，”礼来公司高级副总裁兼总裁Sue Mahony博士说。肿瘤。 “ALIMTA一直是局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的长期一线治疗药物。这种与pembrolizumab的联合治疗继续建立在ALIMTA在肺癌中的强有力证据。”
KEYNOTE-021，第2部分，队列G1，研究包括123名先前未治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，无表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤畸变，与PD-L1表达无关状态。 ALIMTA和卡铂与pembrolizumab（n = 60）的三联组合显示客观缓解率（ORR）与ALIMTA加单独卡铂（n = 63）相比具有统计学显着性改善（55％对29％;所有反应均为部分）（估计）差异，26％; 95％置信区间[CI]，三联体的范围为42-68，ALIMTA加卡铂的范围为18-41; P =0.0032）和PFS（HR =0.53; 95％CI，0.31-0.91 ，P=0.0205）。三联体中位PFS为13.0个月，ALIMTA加卡铂为8.9个月（三联体为8.3-NE，ALIMTA加卡铂为4.4-10.3）。
ALIMTA的标签包含骨髓抑制的警告和预防措施，并增加骨髓抑制的风险，不添加维生素，肾功能衰竭，大疱和剥脱性皮肤毒性，间质性肺炎，放射性回忆，肾功能不全患者布洛芬毒性风险增加以及胎儿胎儿毒性。在最后一剂ALIMTA之前和之后21天开始补充口服叶酸和肌内维生素B12。确定每次剂量前的肌酐清除率，并在治疗期间定期监测肾功能。对肌酐清除率低于45 mL /分钟的患者扣留ALIMTA。在经历某些不良反应时，应根据完整的处方信息修改ALIMTA的剂量。布洛芬的剂量需要在接受ALIMTA的轻度至中度肾功能损害患者中进行修改。告知患者胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
关于KEYNOTE-021
由Merck进行的KEYNOTE-021是一项多队列研究，旨在评估pembrolizumab与ALIMTA和卡铂，免疫疗法或EGFR靶向治疗晚期非鳞状NSCLC的安全性和初步疗效。八个队列中的两个包括ALIMTA。队列G1（n = 123）是pembrolizumab-ALIMTA-卡铂组合的2期随机评估。联合治疗是pembrolizumab，固定剂量为200 mg，每3周静脉输注30分钟，ALIMTA 500 mg / m2，每3周静脉滴注10分钟，卡铂AUC 5mg/mL/每三周最少一次，持续四个周期。
在KEYNOTE-021，队列G1试验中，对59名接受了使用ALIMTA和卡铂的pembrolizumab患者和62名单独接受ALIMTA和卡铂的患者进行了安全性评估。与单独的ALIMTA和卡铂相比，KEYNOTE-021未被设计用于证明pembrolizumab与ALIMTA和卡铂的不良反应率的统计学显着差异。在使用ALIMTA和卡铂的pembrolizumab患者中，9％的患者停止ALIMTA的不良反应。
导致停止ALIMTA（≥2％）的最常见不良反应是急性肾损伤（3.4％）。导致ALIMTA中断的不良反应发生在36％的患者中;最常见的（≥2％）是疲劳（9％），中性粒细胞计数减少（9％），贫血（7％），呼吸困难（3.4％）和肺炎（3.4％）。
关于肺癌
肺癌是美国和大多数其他国家癌症死亡的主要原因，每年全球近160万人死亡.1在美国，肺癌占所有癌症死亡人数的26％，超过乳腺癌，结肠癌和前列腺癌合并.2期IV期NSCLC是一种非常难以治疗的癌症，转移性NSCLC的预后较差.3 NSCLC比其他类型的肺癌更常见，约占所有肺癌的85％病例4对于那些患有NSCLC的人，约70％患有非鳞状细胞癌，而约30％患有鳞状细胞癌.4开始一线治疗的转移性NSCLC患者中约有一半将继续接受二线治疗。五
关于ALIMTA®（注射用培美曲塞）
2004年，ALIMTA获得了连续批准：它是第一个被批准与顺铂一起被批准作为恶性胸膜间皮瘤患者的初始治疗药物，其疾病无法切除或者不是治愈性手术的候选者，然后作为单一药物治疗前局部晚期或转移性NSCLC患者的药物治疗后。
2008年，ALIMTA与顺铂一起被批准作为非鳞状组织学患者的局部晚期或转移性NSCLC的初始化疗。在初步治疗批准时，FDA还批准改变后续治疗的适应症。因此，ALIMTA也被指定为治疗复发，转移性非鳞状NSCLC患者的单一药物。
2009年，ALIMTA被批准用于局部晚期或转移性NSCLC的维持治疗，特别是对于非鳞状组织学的患者，其在四个周期的铂类初始化疗后疾病没有进展。
2012年，ALIMTA被FDA批准为局部晚期或转移性NSCLC的维持治疗，在首次ALIMTA加顺铂治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC后。
在2018年，ALIMTA接受了卡铂联合pembrolizumab联合治疗转移性非鳞状NSCLC一线治疗的额外适应证，与PD-L1表达状态无关。该批准是基于Merck的KEYNOTE-021，Cohort G1研究。
ALIMTA不适用于治疗鳞状细胞NSCLC患者。
适用于ALIMTA®（注射用培美曲塞）
ALIMTA（注射用培美曲塞）与顺铂治疗联合用于初始治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。
ALIMTA被指示为局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的维持治疗的单一药剂，其在四个基于铂的一线化疗的循环后疾病未发展。
ALIMTA被指定为用于治疗先前化疗后复发性，转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的单一药剂。
ALIMTA与卡铂和pembrolizumab联合用于初步治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。该指征基于肿瘤应答率和无进展存活率在加速批准下获得批准。对该指征的持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。
使用限制：ALIMTA不适用于治疗鳞状细胞非小细胞肺癌患者。
ALIMTA联合顺铂适用于恶性胸膜间 |
