Galafold Capsules 7×123mg（migalastat 米加司他硬胶囊）：是日本首个Amicus药物和首个口服精准药物治疗可修正突变的Fabry患者
2018年3月22日,Amicus Therapeutics今天宣布，日本厚生省劳工和福利部（MHLW）已批准口服小分子药理学伴侣Galafold胶囊123mg（migalastat），用于治疗16岁及以上确诊为法布里病（α-半乳糖苷酶a缺乏症）且有可接受突变的患者。
  Galafold是日本第一种也是唯一一种治疗法布里病的口服精准药物。
  Amicus Therapeutics，Inc.股份有限公司董事长兼首席执行官John F.Crowley表示， “日本对Galafold的批准是日本目前已知的800多名Fabry病患者向前迈出的重要一步。我们相信，这些Fabry患者中有很大一部分具有可接受的突变，适合用这种差异化的精确口服疗法进行治疗。我想强调我们Amicus员工、日本人之间的巨大合作监管机构和Fabry社区，特别是那些参与Galafold临床研究的医生和患者及其家人，他们使这一批准成为可能。日本对我们以患者为中心的愿景非常重要，它能尽快为世界各地的Fabry患者提供可接受的突变。现在Amicus已经在日本建立了强大的影响力，我们希望即将推出的Galafold将是未来为日本罕见代谢性疾病患者提供新药的众多机会中的第一个。”
  法布里病是一种罕见的遗传性疾病，可能危及生命，由一种功能失调或缺乏的酶导致疾病底物（球三糖基神经酰胺，GL-3）在溶酶体中积聚引起。Galafold的工作原理是稳定身体自身功能失调的酶，因此它可以清除有可接受突变的患者体内积累的疾病基质。一种可接受的突变是一种基于专有体外试验（Galafold Amenability assay）的对migalastat治疗有反应的突变。
  吉经大学Toya Ohashi教授表示;“作为Galafold关键研究的首席研究员，他在治疗Fabry病方面有着丰富的经验，可以说，仍有大量未满足的需求。Galafold有一种独特的作用机制，在幼稚且有治疗经验的Fabry患者中证明了令人信服的结果，这些患者具有可接受的突变。这种差异化的治疗选择对许多Fabry患者来说是个好消息在日本有可接受突变的患者。”
  国际卫生福利大学研究生院前教授、医学博士、博士Yoshiyuki Suzuki表示：“我很高兴Amicus在推动Galafold获得批准方面发挥了领导作用。Galafold是起源于日本的伴侣技术平台的一部分，代表着日本在个性化医疗领域向前迈出了重要一步。”
  日本法布里病患者和家庭协会（JFA）主席原田久雄先生评论道：“Galafold的批准对日本的法布里患者来说是个好消息，因为它提供了十多年来第一种新的法布里治疗方案。我们欢迎这种口服精准药，并期待它能为日本许多有可接受突变的法布里病人提供。”
  据估计，日本有850人患有法布里病。日本约占2017年Fabry ERT在日本产生的13亿美元全球销售额的13%。1根据孤儿药的优先审查计划，MHLW批准了Galafold。该批准基于Galafold已完成的临床研究的临床数据，包括两项针对治疗幼稚（研究011，或FACETS）和酶替代疗法（ERT）转换患者的3期关键研究（研究012，或ATTRACT），以及一项评估日本志愿者中米格拉司他药代动力学的1期研究。
  Galafold目前在18个国家/地区以商业方式或通过扩大准入计划（EAP）进行报销。2016年5月，欧盟委员会全面批准了Galafold作为一线疗法，用于长期治疗16岁及以上确诊为法布里病并有可接受突变的成年人和青少年。在欧盟以外，营销申请已在六个市场获得批准，包括澳大利亚、加拿大、以色列、韩国、瑞士，以及现在的日本。
  关于Galafold和可修正突变
  Galafold®胶囊123 mg（migalastat）是日本批准的第一种伴侣疗法，用于治疗可接受突变患者的法布里病。  Galafold通过稳定身体自身功能失调的酶发挥作用，因此它可以清除具有可接受突变的患者体内疾病基质的积累。一种专有的体外试验（加拉福适性试验）用于将1000多个已知的GLA突变分类为“可接受”或“不可接受”加拉福治疗。
  Amicus估计，全球35%-50%的Fabry患者可能有可接受的基因突变，而这一范围内的适应率因地理位置而异。
  重要的日本安全信息
  GALAFOLD的治疗应由在Fabry病诊断和治疗方面经验丰富的专家开始并监督。GALAFOLD不适用于不可检测突变的患者。与酶替代疗法同时使用的疗效和安全性尚未确定。GALAFOLD不建议用于患有严重肾损伤（<30mL/min/1.73m2）的法布里病患者。GALAFOLD在0-15岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。
  Migalastat的暴露受到食物的影响，因此不应在食物前后2小时内服用。应仔细观察患者，并在老年人群中服用时应谨慎。
  如果你怀孕了，认为自己可能怀孕了，或者打算生孩子，在与医生、药剂师或护士核实之前不要服用这种药物，并且只有在判断migalastat的益处超过怀孕期间的风险的情况下才考虑治疗。如果哺乳期的母亲正在服用migalastat，则应指示她们不要母乳喂养，如果她们正在母乳喂养，则应停止migalastat GALAFOLD的禁忌症包括对活性物质或处方信息中列出的任何赋形剂过敏。
  在migalastat治疗期间，应根据患者的病程进行监测，包括肾功能和心功能以及临床实验室测试。如果在migalastat治疗中没有观察到任何效果，则应考虑改变治疗方法。
  过量服用：建议在服用GALAFOLD过量的情况下进行一般医疗护理。
  据报道，最常见的不良反应是头痛，大约10%的接受GALAFOLD治疗的患者会出现头痛。
  有关不良反应的完整列表，请查看日本说明书：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999045M1028_1_04/
  有关Galafold的更多重要安全信息，包括剂量和给药、注意事项、药物相互作用和药物不良反应，
  关于法布里病
  法布里病是一种遗传性溶酶体储存障碍，由一种名为α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的酶缺乏引起，这是GLA基因突变的结果。α-Gal A的主要生物功能是降解溶酶体中的特定脂质，包括球状三糖基神经酰胺（此处称为GL-3，也称为Gb3）。可以通过α-Gal A的作用降解的脂质被称为该酶的“底物”。α