2017年3月30日,美国食品和药物管理局（FDA）批准单抗药物ocrelizumab（商品名 Ocrevus）用于复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的治疗。Ocrevus是一种静脉输注药物，6个月输注一次，每年只需输注2次，有望显著提高患者的治疗依从性。此次批准，使Ocrevus成为首个也是唯一一个同时获批治疗2种类型多发性硬化症（RMS和PPMS）的疾病修饰疗法，同时也是首个和唯一一个治疗PPMS的疾病修饰疗法。 

多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，影响全球约230万人，目前尚无治愈该病的药物。MS的发生是由于人体免疫系统异常攻击脑、脊髓、视神经中的神经细胞绝缘层和支撑结构——髓鞘，引起炎症及相关损伤。这种损伤可引起一系列症状，包括视觉障碍、肌肉无力、讲话困难、严重疲劳、认知障碍等，严重者可以导致活动障碍和残疾。多发性硬化症的平均发病年龄一般在20至40岁，是年轻的成年人群体中非外伤致残的主要原因。 

临床上，大多数MS患者在就诊时即被确诊为复发型多发性硬化症（RMS）或原发进展型多发性硬化症（PPMS）。复发型多发性硬化症（RMS）是最常见类型的MS，包括复发缓解型多发性硬化症（RRMS）和病情继续复发的继发进展型多发性硬化症（SPMS）；大约85%的MS患者在最初确诊时即为RRMS，其特征为明显的复发和缓解过程，每次发作均基本恢复，不留或仅留下轻微后遗症。但随着病程的进展，大多数RRMS患者会在5-15年内最终转变为SPMS，残疾不断稳定持续恶化。原发进展型多发性硬化症（PPMS）则是MS的一种严重病程类型，自病程开始便持续恶化，无明显的复发或缓解期，预后最差；PPMS约占MS病例的15%，目前尚无任何药物获批治疗PPMS。 

此前，FDA曾于2016年2月授予Ocrevus治疗PPMS的突破性药物资格（BTD），成为MS领域首个获此殊荣的药物。Ocrevus的上市，将为RMS患者群体提供一种重要的新治疗选择，同时将满足PPMS治疗领域严重未满足的医疗需求。在欧洲监管方面，Ocrevus正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。 

Ocrevus是一种人源化单克隆抗体，选择性地靶向CD20阳性B细胞，这是一种特定类型的免疫细胞，被认为是导致髓鞘和轴突损伤的关键因素，这种神经损伤可在多发性硬化症（MS）患者中导致残疾。

临床前研究证实，Ocrevus可选择性地结合表达于特定B细胞的CD20细胞表面蛋白，但不结合干细胞和浆细胞表面的CD20蛋白，因此能够保留免疫系统的重要功能。 

Ocrevus的获批，是基于3项III期临床研究的积极数据，这些研究均达到了主要终点和关键次要终点：（1）在复发型多发性硬化症（RMS）患者中开展的2项III期临床（OPERA I，OPERA II）的数据显示，在为期2年的对照治疗期间，与标准护理药物Rebif（商品名：利比，干扰素β-1a）相比，Ocrevus在疾病活动的3个主要疗效指标方面均表现出显著优越性：使疾病年复发率降低近50%、有效减缓了临床残疾进程、显著减少了大脑MS病灶数量（采用核磁共振成像[MRI]检查），在主要终点和关键次要终点均表现出显著优越性。这2个研究中，Ocrevus治疗组经历严重不良事件和严重感染的患者比例与高剂量Rebif治疗组相似。（2）在原发进展型多发性硬化症（PPMS）患者中开展的III期临床研究ORATORIO的数据显示，中位随访3年，与安慰剂相比，Ocrevus显著减缓了临床残疾进程、同时显著降低了大脑内疾病活动迹象（大脑MS病灶，采用核磁共振成像[MRI]检查）。该研究中，Ocrevus治疗组经历不良事件和严重不良事件的患者比例与安慰剂组相似。（3）这3个III期临床研究中，Ocrevus治疗相关的最常见副作用为输液反应和上呼吸道感染，大多数为轻至中度。 

ocrelizumab（商品名 Ocrevus）临床推剂型量为：

开始剂量：300mg静脉输注，接着两周以后给予第二次300 mg静脉输注。

随后剂量：600 mg静脉输注每6个月

● 给药前必须稀释

● 期间密切地监视患者和输注后共至少一小时