2018年7月20日美国食品和药品监管局今天批准Tibsovo(ivosidenib)片为成年患者有复发或难治性急性髓性白血病(AML)患者的治疗有一个特异性遗传突变。这是在它的类别中第一个药物(IDH1 抑制剂)和被批准为使用与一种FDA-批准的协同诊断用于检测特异性突变在IDH1基因在患者有AML。.

FDA的肿瘤卓越中心主任和 FDA的药物评价和研究中心中血液学和肿瘤产品办公室的代理主任Richard Pazdur, M.D.说：“Tibsovo是一种靶向治疗 满足一种未满足需求对患者有复发或难治性有一个IDH1突变 AML，” “ 在有些患者中Tibsovo的使用伴随 完全缓解和对红细胞和血小板输注两者需要减低。”

AML是一种迅速进展癌症在骨髓中形成和导致在血流和骨髓中异常白血细胞数量增加。美国国家卫生院处的国家癌症研究所估计接近19,520人将被诊断有AML今年；大约10,670患者有AML患者将死于此病在2018年。

Tibsovo是一种isocitrate脱氢酶-1抑制剂通过减低肿瘤代谢物[oncometabolite] 2-hydroxyglutarate(2-HG)的异常产生起作用, 导致恶性细胞的分化。如IDH1突变在血或骨髓样品中被检测到利用一种FDA-批准的测试，患者可能是对用Tibsovo治疗合格。今天监管局还批准实时IDH1分析, 一种协同诊断可用于检测该突变。

在一项单-臂试验的174成年患者有复发或难治性AML有一种IDH1突变Tibsovo的疗效被研究。试验测量治疗后有无疾病证据和血细胞计数完全恢复患者的百分率(完全缓解或CR), 以及治疗后患者有无疾病证据和血细胞计数部分恢复(完全缓解与部分血液学恢复或CRh)。与一个中位随访8.3月, 32.8%患者经历一个 CR或CRh持续一个中位8.2月。110例由于研究的开始时需要输血或血小板患者中, 用Tibsovo治疗后至少37%在56天无需输血。

Tibsovo的常见副作用包括疲乏, 白血细胞增加, 关节痛, 腹泻, 气短, 臂或腿肿胀, 恶心, 口或喉中疼痛或痛苦, 不规则心跳(QT延长), 皮疹, 发热, 咳嗽和便秘。正在哺乳妇女不应服用Tibsovo因为它可能致一个新生婴儿危害。

Tibsovo必须与一个描述关于药物使用和风险重要资料的患者用药指南分发。对Tibsovo处方资料包括一个黑框警告：一个不良反应被称为分化综合证可能发生和如不治疗可能致命。分化综合证的体征和症状可能包括发热, 呼吸困难, 急性呼吸窘迫, 肺中炎症(放射影像肺侵润), 肺或心周围液体(肺或心包渗出), 体重迅速增量, 肿胀(周边水肿)或肝,肾或多-器官功能失调。在第一个怀疑症状时, 医生应用皮质激素治疗患者和严密监视患者直至症状消失。

其他严重的警告包括一个QT延长, 它可能是危及生命。治疗期间应用一个心电图测试心脏的电活动应。Guillain-Barré 综合证, 的神经学疾患，其中机体的免疫系统错误地攻击周围神经系统的部分，曽发生在用Tibsovo治疗人们, 所以患者对神经系统问题应被监视。

FDA授权这项申请快速通道和优先审评指定。Tibsovo还接受孤儿药物指定, 它提供奖励帮助和鼓励对罕见疾病药物的开发。

FDA授权 Tibsovo的批准给予Agios制药有限公司。FDA授权 实时IDH1分析的批准给予Abbott实验室。

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm614115.htm