2018年5月19日，AstraZeneca (AZN)今天宣布美国食品和药品监管局(FDA)已批准LOKELMATM(钴钠环硅酸盐[sodium zirconium cyclosilicate])，以前名ZS-9，为在成年中高钾血症的治疗3。
高钾血症是一种严重情况其特征为在血中钾的高水平(大于5.0 mEq/L) 1,2,4。有慢性肾病(CKD)患者高钾血症的风险显著增加和对那些对心衰(HF)用常用药物，例如肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂，它可能增加血中钾。当前地，患者经历高钾血症同时用指导原则建议的RAAS-抑制剂治疗，往往有他们的治疗修饰或终止5,6,7。
AstraZeneca 公司全球药物开发执行副总裁和主要药物官员Sean Bohen说：“我们被FDA 今天批准LOKELMA而高兴因为它帮助我们解决一个长期面对临床需求有一个新药提供迅速和持续治疗成年有高钾血症。高钾血症的后果可能是非常严重和为治疗医生它的令人放心 LOKELMA已显示在有慢性肾病患者，心衰，糖尿病和用RAAS抑制剂中降低钾水平。”
LOKELMA是一种高度选择性，口服钾-去除药物3。FDA批准来自LOKELMA接受授权来自欧洲共同体(EC)高钾血症的治疗在成年患者的治疗和它是被来自三项双盲，安慰剂对照试验和两项开放长期试验的数据的支持1,2,4,8,9。
来自一项临床试验的数据显示对接受LOKELMA患者 ，作用的开始是在一小时，至实现在血中正常钾水平中位时间为2.2小时，而92%的患者实现正常钾水平从基线48小时内3,4。LOKELMA不应被用作为对危及生命高钾血症的一种抢救治疗3。在有CKD，HF，糖尿病和那些服用RAAS抑制剂患者中LOKELMA 是有效降低钾水平1。最常见不良事件为轻度至中度水肿在6% 用推荐剂量10 g每天一次(范围4 - 16%用5 -15 g每天) 3。
Steven Fishbane，MD，教授，Donald和Barbara Zucker医学校在Hofstra Northwell，New York，和ZS 005研究的领导研究者说，“这个 FDA批准代表一个令人兴奋的里程碑，因为它支持输送一个迅速，有效和一般地耐受良好治疗选择至患高钾血症患者在美国。”
适应证和使用限制
LOKELMA是适用为在成年中高钾血症的治疗。.
LOKELMA不应被用作为对危及生命高钾血症一个抢救治疗因为它的作用延迟开始。
重要安全性资料对LOKELMA™ (钴钠环硅酸盐) 10 g口服悬液
警告和注意事项:
●有运动障碍患者中胃肠道不良事件: 避免LOKELMA在患者有严重便秘，肠道阻塞或嵌塞，包括异常手术后肠道运动障碍。未曽在这些情况中研究LOKELMA和它可能是无效和恶化胃肠道情况。
●水肿: 每5 g剂量的LOKELMA含接近400 mg的钠。在LOKELMA的临床试验中，水肿严重程度是一般地轻至中度和是更常见在患者用15 g每天一次治疗。监视水肿的体征，尤其是在患者应限制他们的钠摄入或是容易液体超负荷(如，心衰或肾病)。忠告患者调整膳食钠，如适当时，如需要时增加利尿药剂量。
不良反应: 用LOKELMA最常见不良反应为轻度至中度水肿。在安慰剂-对照试验至28天，水肿被报道分别在4.4%，5.9%，16.1%的患者用 5 g，10 g 和15 g的LOKELMA每天一次相比 2.4%的接受安慰剂患者
药物相互作用: LOKELMA可能短暂地增加胃pH。一般，口服药物有pH-依赖溶解度应被给予LOKELMA后至少2小时前或2小时后。不需要间隔如它曽确定同时药物不表现pH-依赖性溶解度。.
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对编辑者注释
关于高钾血症
高钾血症的风险是伴随常见合并症包括慢性肾病，心衰和糖尿病，而这些是相同情况其中在指导原则RAAS-抑制剂被推荐。为帮助预防高钾血症复发，重要指导原则推荐RAAS-抑制剂治疗是往往被修饰或终止。高钾血症可能影响40至50%的有CKD患者，和至50%的慢性心衰(CHF)患者用RAAS抑制剂4,10,11。
关于LOKELMA (钴钠环硅酸盐)为口服悬液
LOKELMA(以前称为ZS-9)是一种不溶性，非-吸收的sodium zirconium silicate和作用如同高选择性去钾剂。它被口服给药，是无气味, 无味的和在室温稳定。它曽被研究在三项双盲，安慰剂-对照试验和在两项12-月开放临床试验在成年有高血钾症患者。
IMPORTANT SAFETY INFORMATION FOR LOKELMA™ (sodium zirconium cyclosilicate) 10 g FOR ORAL SUSPENSION
WARNINGS AND PRECAUTIONS:
•Gastrointestinal Adverse Events in Patients with Motility Disorders: Avoid LOKELMA in patients with severe constipation, bowel obstruction or impaction, including abnormal post-operative bowel motility disorders. LOKELMA has not been studied in patients with these conditions and it may be ineffective and may worsen gastrointestinal conditions
•Edema: Each 5 g dose of LOKELMA contains approximately 400 mg of sodium. In clinical trials of LOKELMA, edema was generally mild to moderate in severity and was more commonly seen in patients treated with 15 g once daily. Monitor for signs of edema, particularly in patients who should restrict their sodium intake or are prone to fluid overload (eg., heart failure or renal disease). Advise patients to adjust dietary sodium, if appropriate. Increase the dose of diuretics as needed
ADVERSE REACTIONS: The most common adverse reaction with LOKELMA was mild to moderate edema. In placebo-controlled trials up to 28 days, edema was reported in 4.4%, 5.9%, 16.1% of patients treated with 5 g, 10 g and 15 g of LOKELMA once daily, respectively vs 2.4% of patients receiving placebo.
DRUG INTERACTIONS: LOKELMA can transiently increase gastric pH. In general, oral medications with pH-dependent solubility should be administered at least 2 hours before or 2 hours after LOKELMA. Spacing is not needed if it has been determined the concomitant medication does not exhibit pH-dependent solubility.
INDICATION AND LIMITATION OF USE
LOKELMA is indicated for the treatment of hyperkalemia in adults.
LOKELMA should not be used as an emergency treatment for life-threatening hyperkalemia because of its delayed onset of action.
https://www.lokelma-hcp.com/
