Portola公司宣布，首个针对Xa因子抑制剂的特异性拮抗剂 Andexxa®[凝血因子Xa(重组体) ] 于美国时间5月3日获FDA批准。Andexxa是首个也是目前唯一一个利伐沙班和阿哌沙班特异性拮抗剂。

  相比依诺肝素和华法林，Xa因子抑制剂在预防和治疗血栓栓塞性疾病如卒中、肺栓塞和静脉血栓 (VTE) 方面，表现出较好的疗效和安全性，使其临床使用率迅速增加，抗凝治疗相关并发症也随之增加。

  Andexxa是一种重组蛋白，可特异性结合Xa因子抑制剂并快速逆转其抗凝作用。 Andexxa是经修饰的人凝血因子Xa，高特异性的竞争结合口服和注射型的Xa因子抑制剂。一旦Andexxa和Xa因子抑制剂结合后， Xa因子抑制剂便不能再起作用，从而有望恢复机体的正常止血功能。

  Andexxa同时获得了美国孤儿药资格和FDA突破性疗法认定，基于在健康志愿者中抗Xa因子活性的效果，Andexxa获得FDA加速审批。对该适应症的后续审批可能取决于佐证改善患者止血功能的上市后研究结果。

  加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学健康科学学院医学系教授、ANNEXA-4执行委员会主席兼教授Stuart J. Connolly博士表示：Andexxa获批代表了我们在患者护理方面迈出的重要一步，也是医学界一直热切期待的一步。Andexxa迅速逆转利伐沙班和阿哌沙班的抗凝作用，将有助于临床医生及时处理那些危及生命的出血」。

  Andexxa的获批得益于新英格兰医学杂志上发表的两项3期ANNEXA研究的支持(ANNEXA-R 和 ANNEXA-A)。该研究在健康志愿者中分别评估了Andexxa逆转Xa因子抑制剂利伐沙班和阿哌沙班的疗效和安全性。研究结果表明，Andexxa可迅速并显著逆转抗Xa因子活性。与基线水平相比，利伐沙班组抗Xa因子活性水平下降97%，阿哌沙班组下降 92%。

  正在进行的单臂、开放标签ANNEXA-4研究中针对大出血患者的临时数据也被FDA采纳并作为审查和批准的一部分。来自185 例可评估患者的数据显示，Andexxa静脉推注后持续120分钟静脉滴注可快速且显著逆转抗Xa因子活性，其中利伐沙班组抗Xa因子活性中位值降低90%，阿哌沙班组降低93%。

  上市后需要进行一项临床试验，将患者随机分配至接受Andexxa治疗或常规护理（登记机构在无Andexxa时提供的护理类型)。这项研究计划于2019年开始，并于2023年公布结果。

  National Blood Clot Alliance（一项患者主导的、志愿健康宣传组织）的首席执行官Randy Fenninger表示：对于处方了新型口服抗凝药的患者来说，特异性拮抗剂的上市至关重要。目前，利伐沙班和阿哌沙班特异性拮抗剂的问世扩大了选择范围，使患者和医生能够更自信地考虑这些治疗方案。

  Portola公司首席执行官Bill Lis表示:「我们非常感谢参与我们试验的患者、我们的临床试验合作伙伴、我们的员工和FDA，感谢他们帮助将这个新药推向市场，使Xa因子抑制剂相关性出血患者获益。 

  Portola公司将根据第一代产品的早期供应计划，预计于6月初推出Andexxa。待FDA批准其第二代制造工艺后，预计将在2019年初进行更广泛的商业推广。