2018年6月6日,美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日公布了无化疗靶向组合疗法Imbruvica（ibrutinib）+Venclexta（venetoclax）一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的II期临床研究CAPTIVATE（PYCY-1142）的积极数据。
该研究是一项多中心研究，入组了164例由国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCLL）标准定义的初治CLL/SLL患者（中位年龄：58岁），其中15%携带del17p突变、18%携带del11q突变、32%最大淋巴结直径（LDi）≥5厘米。研究中，患者先接受3个周期Imbruvica（420mg/天，28天为一个周期）导入治疗，随后启动Venclexta剂量爬坡（标准爬坡至400mg/天）。研究目的是评估Imbruvica+Venclexta组合疗法治疗初治CLL/SLL患者所获得的微小残留病阴性（MRD-）缓解是否能无治疗间歇。
早期数据表明，Imbruvica+Venclexta组合治疗6个周期后表现出积极的疗效。进入安全性导入期的首批30例患者完成了6个或6个以上周期的Imbruvica+Venclexta组合治疗（中位治疗时间：Imbruvica为10.4个月，Venclexta 7.6个月），这30例患者在完成6个周期治疗时有77%（23例）实现MRD-；完成12个周期治疗的首批14例患者中，没有发生剂量限制性毒性，评估的11例患者的总缓解率为100%（6例完全缓解，5例部分缓解），这14例患者中有12例患者骨髓和血液检测为MRD-。
安全性方面，最常见的不良事件（AE：发生率≥20%）包括腹泻（63%）、疲劳（27%）、恶心（35%）、头痛（24%）、上呼吸道感染（24%）及关节痛（29%）。3级及以上AE（发生率≥3%）包括中性粒细胞减少（27%）、高血压（6%）、腹泻（4%）和血小板减少（6%）。164例患者中无临床肿瘤溶解综合征（TLS）发生，1例患者提示实验室TLS。在基线LDi≥5cm的53例患者中，有43例患者（81%）在Imbruvica导入后LDi缩小至＜5cm，40例TLS高危患者中有36例（90%）转为中低危。总体而言，在Imbruvica导入后，高危TLS比例有基线的24%下降为3%。
艾伯维旗下Pharmacyclics临床科学负责人Danelle James表示，这些发现强调了由外部研究者报告的先前数据集，并支持了这2种具有互补作用机制的药物联合用药的潜在益处，这种无化疗方案有望为初治CLL/SLL患者带来非常理想的深度MRD-缓解。
原文出处：Phase 2 IMBRUVICA® (ibrutinib) Plus VENCLEXTA® (venetoclax) Early Data Show High Rates of Responses in Patients with Previously-Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) |
