Pralatrexate注射剂（商品名Folotyn, Allos制药公司）单药用于复发/难治性T细胞淋巴瘤的治疗，这是一种较少见但是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤。在美国大约每年有9500人患此病。
侵袭性外周T细胞淋巴瘤一般是不受重视的一种疾病，FDA批准Pralatrexate用于复发/难治性T细胞淋巴瘤的治疗这是一条令人振奋的消息，来自美国内布拉斯加州大学医学中心的内科教授James
O. Armitage, MD和 Joe Shapiro教授如是说。
FDA做出该批准是基于一项开放性、多中心的国际性临床试验（n=115）数据，病人全都是难治性或复发的T细胞淋巴瘤，接受每周一次Pralatrexate30
mg/m2静脉注射（3~5分钟内）治疗，连续6周，7周为一疗程，直到疾病进展或不能耐受药物的副作用。病人还每8~10周肌注1mg维生素B12，每日口服叶酸1~1.25mg以减少治疗相关的血液学毒性和粘膜炎。
结果显示109例可评价的患者中有29（27%）例肿瘤体积缩小，其中大部分（66%）是在第一疗程治疗中取得的疗效。
常见的副作用包括粘膜炎（70%）、血小板减少（41%）、恶心（40%）和疲劳（36%），严重（3~4级）的副作用是血小板减少（33%）、粘膜炎（21%）、中性粒细胞减少（20%）和贫血（20%）。
因为Pralatrexate有可能导致致命的伤害，因此FDA警告说妇女在治疗期间应当避免怀孕，怀孕的妇女在治疗期间应警惕对胎儿的损害。
有中到重度肾损害的患者在治疗期间应该严密监测肾功能。其他影响肾脏清除率的药物如丙磺舒、非甾体类抗炎药、甲氧苄啶等能延缓Pralatrexate的排泄。
治疗过程中出现2级或更重的粘膜炎、或者严重的（≥ 3级）肝损害应当减量或停用。
pralatrexate—外周T细胞淋巴瘤新药
pralatrexate—外周T细胞淋巴瘤新药。10-脱氮氨基蝶呤是Allos公司生产的用于治疗复发性或化疗耐受性的外周T细胞淋巴瘤的新型靶向叶酸制剂，能优先在癌细胞集聚。研究采用pralatrexate单药治疗49例复发难治性外周T细胞淋巴瘤和T淋巴母细胞淋巴瘤患者，有效率达63%，9例达CR，Allos股份有限公司宣传他们向美国食品和药物管理局递交了一份新药申请，主要是10-脱氮氨基蝶呤(pralatrexate)用于治疗复发性或化疗耐受性的外周T细胞淋巴瘤。该公司已经提出优先审阅要求，如果批准的话，那么FDA将会用六个月时间来审理该申请并做出决定。
外周T细胞淋巴瘤与一般血液病不同，其预后很差并且对一般化疗药物都耐受，到目前为止还没有药物通过FDA的审核用于治疗该病。
该药是一种新型的靶向叶酸制剂，能优先在癌细胞集聚。基于前期临床试验，Allos公司认为该药能选择性的进入表达还原型叶酸载体的细胞，而这类载体通常在肿瘤细胞高表达，正常细胞低表达。一旦该药进入细胞，该药就能有效的多聚谷氨酰基化，导致细胞内药物集聚。该药多聚谷氨酰基化能导致癌细胞对某些化疗药物更为敏感，通过叶酸通路，该药能干扰DNA合成，触发细胞死亡。该公司相信该药能作为单一药物或联合化疗药物治疗肿瘤。
pralatrexate的申请是以该公司的2期试验为依据的，该项试验是在FDA的专门草案评估指导下完成的，10-脱氮氨基蝶呤是一种稀少病用药，在美国和欧洲治疗外周T细胞淋巴瘤时都是紧密跟踪标示，该公司坚信这项研究是迄今为止针对该类病人最有希望的试验。
2006年美国血液病学会(ASH)年会一项报告显示，
pralatrexate单药治疗49例复发难治性外周T细胞淋巴瘤和T淋巴母细胞淋巴瘤患者，有效率达63%，9例达CR，效果相当不错。这是非常值得期待的细胞毒新药。
FOLOTYNTM is indicated for the treatment of patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma.
The indication for FOLOTYNTM is based on overall response rate. Clinical benefit such as improvement in progression free survival or overall survival has not been demonstrated.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Warnings and Precautions
FOLOTYNTM may suppress bone marrow function, manifested by thrombocytopenia, neutropenia, and anemia. Monitor blood counts and omit or modify dose for hematologic toxicities (see Dosage and Administration, section 2.5).
Mucositis may occur. If ≥Grade 2 mucositis is observed, omit or modify dose (see Dosage and Administration, section 2.5).
Patients should be instructed to take folic acid and receive vitamin B12 to potentially reduce treatment-related hematological toxicity and mucositis.
FOLOTYNTM can cause fetal harm. Women should avoid becoming pregnant while being treated with FOLOTYNTM and pregnant women should be informed of the potential harm to the fetus.
Use caution and monitor patients when administering FOLOTYNTM to patients with moderate to severe renal function impairment.
Elevated liver function test abnormalities may occur and require monitoring. If liver function test abnormalities are ≥Grade 3, omit or modify dose (see Dosage and Administration, section 2.5).
Adverse Reactions
The most common adverse reactions were mucositis (70%), thrombocytopenia (41%), nausea (40%), and fatigue (36%). The most common serious adverse events are pyrexia, mucositis, sepsis, febrile neutropenia, dehydration, dyspnea, and thrombocytopenia.
Use in Specific Patient Population
Nursing mothers should be advised to discontinue nursing or the drug, taking into consideration the importance of the drug to the mother.
Drug Interactions
Co-administration of drugs subject to renal clearance (e.g., probenecid, NSAIDs, and trimethoprim/sulfamethoxazole) may result in delayed renal clearance. |
