溴化甲基纳曲酮(methylnaltrexone bromide) 商品名为 Relistor,由美国 Wyeth公司和 Progenics 公司联合研究开发,2008 年4月经美国FDA批准上市,用于治疗阿片类药物引起的便秘 (opioid2induced constipation, OIC) 。Wyeth公司申请了世界专利WO 2008/030567 和美国专利US 2008/0064743对 Relistor 进行了专利保护。
阿片类药物在临床上有着广泛的应用 ,它通过与中枢神经系统(CNS)内大脑和脊髓的μ阿片受体特异性作用而缓解疼痛。但是阿片类药物可与中枢神经系统以外(如胃肠道内)的μ阿片受体作用而引起恶心、便秘等不良反应。
Relistor是纳曲酮的衍生物,为阿片受体拮抗剂，能选择性地拮抗肠道上的μ阿片受体,从而缓解阿片类镇痛药所引起的便秘症状。由于Relistor具有独特的化学结构,所以它不能穿过人体的血脑屏障 ,只能与外周的阿片受体作用,因而不会影响阿片类药物对中枢神经系统的止痛效果。
临床前以及对健康受试者试验证明,连续注射或口服 Relistor 都可以明显的缓解阿片类药物引起的便秘,且不良反应较少; Ⅲ期临床试验证明,对于使用阿片类药物的老年患者皮下注射 Relistor 0115～013mg/kg,具有理想的缓解OIC作用; 采用静脉注射给药, Relistor能够减轻由阿片类药物诱导的尿潴留症状; Relistor 对于术后肠梗阻症状也有一定的治疗意义。Relistor 每隔一天皮下注射一次,如果需要可以缩短给药间隔,但是用药间隔不可短于24h 。
Relistor 最常见的不良反应为腹痛、腹泻、胃肠胀气、头晕和恶心。每年,美国大约有150万名以上的患者因为罹患某种晚期疾病 (如癌症、晚期心肺疾病或艾滋病等) 而接受镇痛治疗,多数患者是服用阿片类药物进行镇痛 ,这些患者几乎都会出现可缓解性的便秘症状。Relistor的问世能够为服用阿片类药所引发便秘(OIC) 的晚期疾病患者极大地减轻痛苦。 |
