2017年5月2日，美国FDA宣布加速批准阿斯利康（AstraZeneca）的Durvalumab(商品名 IMFINZI 阿斯利康药品)上市，治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些患者在先前的铂类化疗中或化疗后病情依旧出现进展，或在接受辅助或新辅助铂类化疗（neoadjuvant or adjuvant treatment with platinum-containing chemotherapy）的12个月内疾病出现进展。值得一提的是，本次批准较预期快了将近6周。
尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，占了膀胱癌病例总数的90%。在美国，膀胱癌的发病率在所有癌症中排名第五。而在中国，它也是男性发病率最高的十大癌症之一。根据美国癌症学会（American Cancer Society）的数据，如果得到及时的诊断与治疗，早期膀胱癌患者的五年生存率可高达98%。一旦疾病进展到晚期并发生转移，他们的五年生存率就会锐减为15%，预后情况相当不乐观。因此，这些患者也需要更多治疗方案，来控制病情。
Durvalumab(IMFINZI)是程序性的死亡 - 配体1（PD-L1）阻断抗体。
Imfinzi专门用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，其：
·1）在含铂化疗期间或之后具有疾病进展
·2）在含铂化疗的新辅助治疗或辅助治疗的12个月内有疾病进展
Imfinzi作为静脉给药的输液。推荐剂量为10mg / kg，每两周60分钟静脉滴注，直至疾病进展或不可接受的毒性。请参阅药物标签进行治疗修改。
临床结果
FDA批准
该指征根据肿瘤反应率和反应持续时间加快批准。继续批准该指征可能取决于确认试验中临床获益的验证和描述。Imfinzi加速FDA的批准是基于多中心，多药物，开放标签临床试验的尿路上皮癌组群。该队列由182名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者组成，其中铂类治疗或铂类治疗后进展，包括在接受新佐剂或佐剂治疗的12个月内进展的患者。这些患者在数据截止日期前至少13周开始了durvalumab治疗。所有患者均通过静脉滴注每2周接受Imfinzi 10 mg / kg长达12个月或直至不可接受的毒性或疾病进展。肿瘤评估在第6,12和16周进行，然后在第一年和第12周每8周进行一次。根据“盲人独立中央评估”（BICR）评估的RECIST v1.1和应答持续时间（DoR），确定了主要疗效结果指标的客观反应率（ORR）。ORR为17％，中位数DoR未达到。在31例患者中，1例（45％）持续6个月以上，6例（16％）持续反应12个月以上。
副作用
与使用Imfinzi有关的不良影响可能包括但不限于以下内容：
疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲降低、恶心、外周水肿、尿路感染
作用机制
Imfinzi（durvalumab）是程序性的死亡 - 配体1（PD-L1）阻断抗体。PD-L1的表达可以通过炎症信号（例如IFN-γ）诱导，并且可以在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1通过与PD-1和CD80的相互作用阻断T细胞功能和活化。通过结合其受体，PD-L1降低细胞毒性T细胞活性，增殖和细胞因子产生。Durvalumab是阻断PD-L1与PD-1和CD80相互作用的人免疫球蛋白G1κ（IgG1κ）单克隆抗体。阻断PD-L1 / PD-1和PD-L1 / CD80相互作用释放免疫应答的抑制，而不诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。 |
