虽然默克(Merck)的Juvisync (西他列汀/辛伐他汀)是首个用于治疗2型糖尿病和高胆固醇血症的固定剂量复方制剂，但该产品的定价将不会超过处于专利保护期的单一成分产品Januvia(西他列汀)。
10月7日，FDA正式批准Juvisync用于适合同时接受西他列汀和辛伐他汀治疗的患者。
西他列汀(商品名Januvia)是一种DPP-4抑制剂，适于作为饮食和运动的辅助治疗手段来改善2型糖尿病患者的血糖控制情况。辛伐他汀[商品名舒降之(Zocor)，也有一些仿制药]是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，适用于降低胆固醇水平以及高危患者的死亡和心血管事件风险。
默克表示Juvisync的定价将与Januvia持平。
FDA的橙皮书(Orange Book)称，由于这种固定剂量复方制剂中的辛伐他汀成分从2006年开始就出现了相应的仿制药，因此默克很难要求在Januvia的基础上再加价，Januvia的专利保护期将一直持续至2026年。
FDA表示之所以批准这种固定剂量复方制剂“是基于大量的西他列汀和辛伐他汀使用经验，与分别服用西他列汀和辛伐他汀相比，如今只需服用一片药就可以让相似剂量的两种药物进入血液循环。”
产品说明书称，在健康受试者中开展的生物等效性研究的结果表明，Juvisync与同时服用单片西他列汀和辛伐他汀具有相同的生物效价，而且这两种成分之间不会产生任何有临床意义的药动学相互作用。
默克还将开发多种剂量的复方制剂
FDA将Juvisync视为一种使用便利的复方制剂，但只能用于适合同时接受这两种药物治疗的患者。
FDA这次共批准了3种规格的固定剂量复方制剂，其区别在于辛伐他汀的剂量：100 mg 西他列汀/10 mg 辛伐他汀、100 mg/20 mg和100 mg/40 mg。
FDA的批准函表示，接受默克将在11月30日之前提交补充NDA以申请另外3种规格的固定剂量复方制剂的承诺，这3种规格的剂量组合将采用50 mg西他列汀，适用于伴有中度肾损害的2型糖尿病患者。
Januvia现有100 mg、50 mg和25 mg三种规格，其中100 mg是最常用的一种剂量。建议针对肾功能不全患者调整用药剂量。50 mg的剂量适用于中度肾损害患者，25 mg的剂量则适用于重度肾损害或终末期肾病患者。
FDA称，在含50 mg西他列汀的Juvisync片剂没有上市之前，需要使用该剂量的患者应该继续服用单一成分的西他列汀片剂。
FDA表示，不计划开发含西他列汀25 mg或辛伐他汀 5 mg的固定剂量复方制剂，因为这些剂量的使用频率较低。
此外，也不会开发含辛伐他汀80 mg的固定剂量复方制剂，80 mg是这种他汀类药物已经获批的最大剂量。鉴于80 mg用药时患者出现横纹肌溶解症等肌病的风险增加，因此最近刚修改了产品说明书，建议该剂量仅用于那些长期大剂量用药且没有出现肌肉毒性证据的患者('SEARCH Ends Badly For Simvastatin 80 Mg; FDA Restricts Use To Existing Patients,' 'The Pink Sheet' DAILY, June 8, 2011)。
默克将评估辛伐他汀对血糖水平的影响
FDA对于Juvisync产品说明书以及开展上市后研究的要求，反映了对他汀类药物可能与血糖水平升高相关的担忧。
FDA在宣布批准Juvisync的新闻发布会上说：“最近发现他汀类药物有可能会使2型糖尿病患者的血糖水平升高。虽然这种风险可能很小，远不及他汀类药物减少糖尿病患者心脏病的益处，但相应的Juvisync处方信息可以提醒医生可能出现的副作用。”
产品说明书中含有一条关于内分泌功能的警告/注意事项：“曾有包括辛伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂导致A1C和空腹血糖水平升高的报告。” 舒降之的产品说明书中也加上了这样一条警示语。
Juvisync的产品说明书显示，在斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究中，辛伐他汀治疗组的糖尿病发生率高于安慰剂组。
阿斯利康(AstraZeneca)的可定(Crestor，瑞舒伐他汀)也标注了类似的警示语，指出曾有A1C和空腹血糖水平升高的报告。可定产品说明书的不良反应部分列出了JUPITER试验的数据：瑞舒伐他汀治疗组患者的平均HbA1c较之安慰剂组升高了0.1%，差异有统计学意义。试验结束时瑞舒伐他汀治疗组HbA1c大于6.5%的患者比例显著高于安慰剂组，并且糖尿病的报告频率(2.8%)也显著高于安慰剂组(2.3%)。
辉瑞(Pfizer)的立普妥(Lipitor，阿托伐他汀)和诺华(Novartis)的来适可(Lescol ，氟伐他汀)没有在产品说明书中标示有关药物对血糖水平影响的警示语。
Juvisync的批准函称，依照FDA修正法案，默克必须开展一项上市后临床试验以评估“与辛伐他汀用药相关的血糖控制不良的严重风险信号”。
这项随机、双盲、阳性药物对照的临床试验将在接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中，分析Juvisync较之西他列汀单药对于血糖控制情况的影响。最终的试验方案将在2012年4月之前提交，并计划在2015年1月之前完成这项试验，在2015年6月之前报告最终的试验结果。 |
