勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim GMBH)开发的下一代蛋白酶抑制剂BI 201335得到了更多II期试验数据的支持，其用于难治性丙肝患者不但效果显著，而且还有望缩短治疗时间，因而备受关注。
在11月4~8日于美国旧金山召开的美国肝病研究协会(AASLD)年会上，研究者详细介绍了SILEN-C1和SILEN-C3试验令人兴奋的结果。
用于丙肝治疗的第一代蛋白酶抑制剂也是今年才刚刚获批，包括Vertex制药公司(Vertex Pharmaceuticals Inc.)的Incivek (特拉普韦)和默克(Merck & Co. Inc.)的Victrelis (波塞普韦)，但如今市场关注点已经转向一连串的新药，其中就包括BI 201335等下一代蛋白酶抑制剂，目前该药已经进入III期试验阶段("Boehringer Ingelheim's Phase II Agent Could Be The First Second-Wave Protease Inhibitor For Hep C" — "The Pink Sheet" DAILY, Nov. 4, 2009)。
SILEN-C1和SILEN-C3试验都是在未曾接受过治疗的丙肝基因型1患者中评估了BI 201335与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用的治疗效果。
在11月8日的大会主旨发言中公布了随机双盲SILEN-C1试验的结果数据。该试验将429例丙肝患者随机分为3组：安慰剂、BI 201335 120 mg加3天聚乙二醇化干扰素和利巴韦林导入、或者BI 201335 240 mg不加导入。根据患者的应答情况，患者接受聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗共24周或48周。
大部分难治性丙肝患者(基因型1A患者以及携带有不利IL-28B遗传多态性TT和CT的患者)都获得了持续病毒学应答(SVR)。
在32例基因型1A患者中，SVR应答率达到了82%，在38例相对容易治疗的基因型1B患者中为84%。在29例没有携带有利的IL-28B遗传多态性CC的患者中，SVR应答率达到了71%，在11例携带了有利CC类型的患者中为100%，在31例不明遗传类型的患者中为86%。
剂量依赖性不良事件包括胃肠道不适、皮疹、光敏感和黄疸。
在11月8日举行的关于肝炎研究论文的会后讨论会上，美国科罗拉多大学的Gregory Everson强调了BI 201335相比其他在研新型蛋白酶抑制剂的优势。他指出，SILEN-C1试验显示，延长快速病毒学应答率(eRVR)达到了87%。
Everson说：“随着强效药的不断问世，很可能会有更多的患者只需要接受短时间的治疗。”
开放性SILEN-C3试验在159例患者中评价了在3天聚乙二醇化干扰素和利巴韦林导入后，BI 201335联合聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗12周和24周的持续病毒学应答情况。患者在导入治疗后随机接受BI 201335 120 mg，每日1次，共治疗12周或24周。没有达到eRVR的患者继续接受48周的治疗。
在11月6日的AASLD年会上公布了该试验的结果。在携带了不利TT IL-28B基因多态性的患者中，第12周和第24周的SVR应答率分别为65%和73%。在12周治疗组中，eRVR应答率为72%，而24周治疗组为82%。
Everson指出：“大部分患者都获得了eRVR，所以可以只接受24周的治疗。”
尚在进行中的III 期试验正在评估120 mg和240 mg这两种剂量，没有设置导入治疗。 |
