2017年10月28日，美国生物技术巨头安进（Amgen）近日公布了多发性骨髓瘤（MM）靶向药物Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）III期临床研究ARROW的顶线数据。
ARROW是一项随机、开放标签III期研究，入组了478例复发性和难治性MM患者，这些患者之前已接受了至少2种但不超过3种疗法，包括武田靶向药物Velcade（万珂，通用名：bortezomib，硼替佐米）和一种免疫调节（IMiD）药物。研究中，患者随机分配至2种方案：（1）每周一次Kyprolis方案：第一个治疗周期第1、8、15天的剂量分别为20mg/m2、70mg/m2、70mg/m2，之后每个治疗周期第1、8、15天的剂量均为70mg/m2，治疗过程中联合应用地塞米松（40mg）；（2）每周二次Kyprolis方案：第一个治疗周期的第1、2天的剂量为20mg/m2，第8、9、15、16天的剂量均为27mg/m2，之后每个周期的第1、2、8、9、15、16天的剂量均为27/m2，治疗过程中联合应用地塞米松（40mg）。主要终点为无进展生存期（PFS），定义为从随机化分组时间至病情进展或死亡的时间。
数据显示，与每周2次Kyprolis方案治疗组相比，每周一次Kyprolis方案治疗组的中位PFS显著延长了3.6个月（11.2个月 vs 7.6个月）。安全性方面，每周一次方案与每周2次方案的总体安全性具有可比性，2个治疗组中最常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括贫血、腹泻、疲劳、高血压、失眠和发热。
多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，特征为缓解和复发反复循环。该病是一种罕见的极具侵袭性疾病，约占所有癌症类型的百分之一。在美国，有近9.5万例MM患者，每年新增3.033万例，死亡1.265万例。在欧洲，每年新增大约3.9万例，死亡2.4万例。
蛋白酶体在细胞功能和生长过程中发挥重要作用，可降解受损或不再需要的蛋白质。Kyprolis已被证明能够阻断蛋白酶体，导致蛋白质在细胞内过量聚集。在一些细胞中，Kyprolis可引起细胞死亡，尤其是多发性骨髓瘤细胞，这是由于这类细胞更可能含有较高量的异常蛋白质。
Kyprolis是一种静脉给药的不可逆蛋白酶体抑制剂，该药于2015年首次获美国FDA和欧盟EC批准，成为这2个市场批准用于组合疗法治疗复发性多发性骨髓瘤的首个不可逆蛋白酶体抑制剂。
在美国，Kyprolis已获批用于：（1）联合地塞米松或联合来那度胺和地塞米松，用于既往已接受一至三线疗法治疗的复发性或难治性MM患者；（2）作为一种单药疗法，用于既往已接受一线或多线疗法治疗的复发性或难治性MM患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Phase 3 A.R.R.O.W. Study Of Once-Weekly KYPROLIS? (Carfilzomib) Regimen Meets Primary Endpoint Of Progression-Free Survival In Relapsed And Refractory Multiple Myeloma Patients