2017年11月13日，美国制药巨头默沙东（Merck & Co）抗病毒管线近日在美国监管方面迎来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗病毒药物Prevymis（letermovir，MK-8228）片剂和静脉制剂，用于巨细胞病毒（CMV）血清反应阳性的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用于预防CMV感染。
值得一提的是，此次批准，使Prevymis成为美国市场在过去15年来批准用于CMV感染的首个新药。默沙东已计划在12月份将Prevymis推向市场。定价方面（批发商购买成本），Prevymis片剂每日价格为195美元，注射液为每日270美元。
CMV是allo-HSCT受者中一种常见且潜在严重的病毒感染。接受HSCT的CMV血清学阳性患者存在高风险的CMV再激活。
任何水平的CMV感染均与HSCT患者升高的死亡率相关。Prevymis的上市，将为这一高危群体提供一种重要的治疗选择，解决该领域存在的显著未满足医疗需求。
Prevymis的获批，是基于一项关键性III期临床研究的积极数据。该研究是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照研究，在CMV血清反应阳性的allo-HSCT成人受者（R+）中开展，调查了letermovir预防临床意义的巨细胞病毒感染的疗效和安全性。研究中，患者在移植后以2:1的比例随机分配至接受letermovir或安慰剂治疗。
letermovir每日给药一次，或作为口服片剂或静脉注射制剂，给药剂量为：同时接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 240毫克，而未接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 480毫克。给药时间最早从HSCT移植的当天开始，最晚不超过移植后28天，持续给药至移植后大约100天（14周）。主要预后指标为移植后24周内出现临床显著的CMV感染的患者比例。该研究的更多细节详见。
研究结果显示，与安慰剂组（61%，n=103/170）相比，Prevymis治疗组（38%，n=122/325）发生临床上显著CMV感染、停止治疗或HSCT后第24周数据缺失的患者比例显著降低（治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5%至-14.6%，p＜0.0001]），达到了研究的主要终点。在移植后第24周，Prevymis治疗组全因死亡率比安慰剂组低（12% vs 17%）。该研究中，Prevymis治疗组骨髓移植发生率与安慰剂组相当。Prevymis治疗组植入的中位时间为19天，安慰剂组为18天。
letermovir是一种抗病毒药物，属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。此前，在美国、欧盟、日本，letermovir均被授予了用于高危群体预防CMV感染的孤儿药地位。此外，在美国，letermovir也被授予了快速通道地位。letermovir并非默沙东内部发现，，而是通过旗下子公司于2012年从AiCuris GmbH公司收购获得。
CMV在人类中广泛流传，在免疫不全或免疫缺陷的情况下（如移植受者），可能导致严重危及生命的感染。CMV感染的特征是发热、白细胞减少（leukopenia，白细胞计数非常低）和血小板减少（thrombocytopenia，血小板数量非常低），同时伴有或不伴有器官功能障碍。
在高危移植受者中，目前采取2种主要的策略用于预防巨细胞病毒感染：
（1）用抗CMV药物进行预防性治疗（prophylaxis），
（2）监测并先发治疗（pre-emptive therapy，又称抢先治疗）。
参考资料：
[1] Merck Receives FDA Approval of PREVYMIS™ (letermovir) for Prevention of Cytomegalovirus (CMV) Infection and Disease in Adult Allogeneic Stem Cell Transplant Patients
[2] 默沙东官网
and Disease in Adult Allogeneic Stem Cell Transplant Patients
Prevymis Approved for Prevention of Cytomegalovirus Infection and Disease
Merck announced that the Food and Drug Administration (FDA) has approved Prevymis (letermovir) tablets and intravenous (IV) injection for prophylaxis of cytomegalovirus (CMV) infection and disease in adult CMV-seropositive recipients (R+) of an allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT).
The FDA approval was based on data from a Phase 3 multicenter, double-blind, placebo-controlled trial (n=565) in adult CMV R+ patients of an allogeneic HSCT who were randomized to Prevymis 480mg once daily (adjusted to 240mg for concomitant drugs) or placebo. Patients were monitored up to Week 24 post-transplant for the incidence of clinically significant CMV infection, and then further monitored through Week 48 post-transplant.
The data showed significantly fewer patients treated with Prevymis vs. placebo (38% vs. 61%) developed clinically significant CMV infection, stopped treatment or had missing data through Week 24 post-HSCT (difference –23.5, 95% CI: –2.5 to –14.6; P<0.0001). A significant benefit was seen with Prevymis vs. placebo in time to clinically significant CMV infection through Week 24 post-HSCT (cumulative rate: 18.9% vs. 44.3%; P<0.0001).
All-cause mortality was also lower in Prevymis-treated patients vs placebo at Week 24 post-transplant (12% vs. 17%). Bone marrow suppression occurrence was similar for both |
