欧盟批准Scenesse（阿非糖苷皮下植入物）用于不耐受阳光的药物 - 新药热点

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欧盟批准Scenesse（阿非糖苷皮下植入物）用于不耐受阳光的药物(一)

2017-10-14 11:19:41 来源: 作者: 【大中小】浏览:541次评论:0条

2014年12月22日，创新药Scenesse(Afamelanotide)在欧洲获批上市，联合窄带紫外线B（NB-UVB）辅助疗法与NB-UVB单药治疗的效果。用于治疗罕见的遗传代谢性疾病——红细胞生成性原卟啉症（EPP）。

SCENESSE®是一种黑皮质素1受体（MC1-R）激动剂，在2014年12月22日获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于红细胞生成性原卟啉病（EPP）成人患者，以减少光损伤；2019年10月8日获得美国FDA的批准，适用于具有红细胞生成性原卟啉病（EPP）光毒性反应史的成人患者，以增加无痛光照。

该药物是一种人工合成的十三肽，是α-促黑色素细胞激素（α-MSH）类似物，它是黑皮质素受体激动剂，主要与黑皮质素受体1（MC1-R）结合，从而刺激皮肤中黑色素生成，提高皮肤中黑色素水平，而提供光保护作用。患者在预料到会接触过多光照时或在光照增加的期间（例如，从春季到初秋），每2个月进行一次植入。建议每年植入3次，视所需防护的时间而定。推荐每年最多植入4次，总治疗时间由专科医生决定。

由于体内亚铁螯合酶（由FECH基因编码）缺乏，EPP患者长时间暴露在阳光下，可能会出现皮肤肿胀、灼热、瘙痒和发红，包括透过窗玻璃的阳光。

红细胞生成性原卟啉病（EPP），一种惧怕阳光的罕见疾病

红细胞生成性原卟啉症（EPP）是一种罕见的遗传性代谢疾病，其特征是亚铁螯合酶缺乏。由于这种酶的异常低水平，过量的原卟啉会积聚在骨髓、血浆和红细胞中，导致急性、疼痛、无水疱的光敏性和潜在的肝病[1]。它通常出现在儿童早期，在暴露在明亮的阳光下时会立即出现疼痛和哭泣。该病是季节性的，症状主要发生在阳光比较充足的春季和夏季。

EPP是一种终生疾病，反复的光毒性反应最终导致皮肤增厚，出现蜡状疤痕。在少数患者中，原卟啉在肝脏中的积累导致肝硬化和肝功能衰竭。

这种疾病的主要症状是皮肤对阳光和某些类型的人造光（例如荧光灯）过敏（光敏性）。暴露在光线下后，皮肤可能会变得发痒和发红。受影响的人的皮肤也可能有灼烧感。手、手臂和脸是最常受影响的区域，严重影响患者的生活质量。

作用机制

afamelanotide是一种合成的十三肽，也是α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）的结构类似物.afamelanotide是一种黑素皮质素受体激动剂，主要与黑素皮质激素-1受体（MC1R）结合。其结合持续时间比α-MSH的结合持续时间长。这在一定程度上是由于阿法美拉诺肽对血清或蛋白水解酶立即降解的抵抗力。它可能在短时间内发生水解；其代谢产物的药代动力学和动力学尚不清楚。

afamelanotide被认为通过激活MC1R受体介导的真黑色素合成来模拟内源性化合物的药理活性。真黑色素通过不同的机制促进光保护，包括：

-对紫外线和可见光的强烈宽带吸收，其中真黑色素起到过滤作用

-通过清除自由基的抗氧化活性；和

-超氧化物阴离子的失活和超氧化物歧化酶对减少氧化应激。

适应症

SCENESSE用于预防红细胞生成性原卟啉（EPP）成年患者的光毒性。

用法与用量

SCENESSE只能由公认的卟啉中心的专科医生开具处方，并且应由经过市场授权持有人培训和认可的医生进行管理，以管理植入物。

剂量

在预期之前和阳光照射增加期间，例如从春季到初秋，每2个月进行一次植入。根据所需的保护长度，建议每年植入三次。建议每年最多植入四个。治疗的总持续时间由专科医生自行决定。

特殊人群

对于肾脏或肝脏受损的患者。