LCZ696原料及片（3+3类）
一、制剂及其原料药信息概述
1、制剂信息
通用名称：LCZ696
制剂和规格：片剂，200mg
适应症：用于治疗心力衰竭，原发性高血压，高盐导致高血压。
用法用量：一天两次，一次一片
原研药：LCZ696
注册分类：暂定原料药3.1类，制剂3.1类
2、原料药信息
通用名称：缬沙坦
汉语拼音： Xie Sha Tan
英文名称：Valsartan
CAS号： 137862-53-4
化学名称：N-戊酰基-N-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸
分子式：C24H29N5O3
分子量：435
结构式：
通用名称：AHU-377
汉语拼音：AHU-377
英文名称：Sacubitril
CAS号：149709-62-6
化学名称：4-(((2S,4R)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸
分子式：C24H29NO5
分子量：411.49
结构式：
品种优势：LCZ696是一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有独特的作用模式，被认为能够减少衰竭心脏的应变。一些分析师预测，LCZ696销售峰值高达80亿美元，而德意志银行分析师预计，鉴于LCZ696降低心血管关键风险的优越表现，该药的销售峰值将达到60亿美元。尽管各方数据稍有差异，但毫无疑问的是，LCZ696将成为超级重磅明星。
药理类型及作用机制
LCZ696的有效成分主要是缬沙坦和AHU-377，这两种成分都能够直接阻断一种名为脑啡肽酶的血管紧张肽受体。LCZ696是一种每天口服2次的试验性心衰治疗药物，以独特的多重方式发挥作用，增强保护心脏的神经内分泌系统（利钠肽系统），同时抑制由于RAAS系统（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）激活而引发的有害作用。AHU377可阻断威胁负责降低血压的2种多肽的作用机制，Diovan则可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。LCZ696是血管紧张素Ⅱ受体与脑啡肽酶的第一代双重抑制剂，与血管紧张素Ⅱ受体阻断剂缬沙坦相比，双重抑制剂LCZ696导致血压进一步降低。
LCZ696是一种每日2次的口服药物，是由代文（Diovan，通用名：valsartan，缬沙坦）和另一类名为脑啡肽酶抑制剂的药物的复发药物，开发用于心脏衰竭的治疗。该药是一种首创新药，以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，阻断施加有害影响的受体，同时促进保护性机制。作为一种ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂），LCZ696被认为能够减少正在衰竭的心脏的压力，同时能够促进心脏肌肉的能力。
市场调研
心衰是一种进行性致衰疾病，患者的心脏不能泵出足够的血液以供给全身，呼吸困难、乏力和体液潴留等症状可缓慢出现，并逐渐加重，明显影响生活质量[13，14]。心衰也是一个重要且日益严峻的公共卫生问题，全球每年花费在心衰上的资金为1080亿美元15，其中住院费用占治疗费用的60%-70%。
诺华新药 LCZ696 在一项备受期待的研究中证明对降低死亡率有明显疗效，这款药物可能会替代四分之一世纪以来一直沿用的心力衰竭治疗药物。这款试验药物使心血管死亡及住院率降低 20%，从而使得这款年销售额达几十亿美元的希望大增。除了降低死亡率及住院率，这款药物也能使患者感觉明显好转，从而更加突显这款药物可以替代现有治疗药物及强化其几十亿美元的年销售预期据 ESC 及发布在《新英格兰医学杂志》电子版上的结果，LCZ696 用药患者与依那普利用药患者相比，心血管疾病引起死亡的可能性至少降低 20%，同时患者住院治疗的可能性至少降低 21%。 两项指标的综合指标是这项试验的主要指标，综合指标的相对风险降低也是 20%。行业分析师一直预测 LCZ696 的风险降低在 15% 至 20% 之间。LCZ696 是一种二合一的药片，日服两次，它由代文活性成分缬沙坦与另一类叫脑啡肽酶抑制剂的药物组合在一起。就副作用来说，与依那普利治疗组患者相比，LCZ696 治疗患者除了较少肾损伤、高钾及咳嗽外，他们经历了更低的血压及非严重性肿胀。
分析师对 LCZ696 的预测最近几个月一直在樊升，预测这款药物四年后能够上市，目前对这款药物 2019 年的销售一致预测是 19 亿美元，据汤森路透数。然而，在未有详细数据之前，分析师们发现很难预测这款药物的潜能，这促使一些人采用一种谨慎的立场，而另一些人认为这款药物年销售额会超过 50 亿美元。
德意志银行分析师预测，假定这款药物可用于整个两种广泛心力衰竭患者人群，这款药物可能最终销售额达到每年 100 亿美元。
虽然 PARADIGM-HF 研究的目标患者为射血分数降低的人群，这类患者的心肌不能有效地收缩，但诺华也在启动一项用于射血分数有保留的小规模患者人群，这类患者的心室在需要时不能松弛。在整个美国及欧洲，心力衰竭影响了大约 2600 万人。
Epstein 表示称，LCZ696 可能于 2015 年第三季度上市。他拒绝评论使用这款药物时的花费，虽然他表示这款药物的应用将会是一个强劲的经济利益，因为它通过减少住院率而节省花费。
Bernstein 的分析师认为这款药物在美国一天的费用大约为 7 美元，在欧洲大约为 4 美元，在欧洲药物定价比较低。他们强调，其它公司的药品研发线上几乎没有与之相竞争的产品。
由于心衰是亟需新药治疗的严重疾病，美国FDA已授予LCZ696快速通道资格，诺华计划在2014年底和2015年初分别向美国FDA和欧洲药监部门递交新药申请。
心脏病一直以来都是人类健康的心腹大患。这类疾病最为恐怖的一点就是其发病的突然性往往会令患者及其家人措手不及。最近诺华公司宣布公司开发的治疗心衰药物LCZ696临床三期数据却着实令诺华高层实实在在的心跳加速了一把。
根据临床三期研究显示，这一药物能够明显降低患者对紧急救助的需求。研究人员介绍，相对于对照组依那普利（一种ACE拮抗剂），LCZ696将患者因心脏病发所的死亡风险降低了约20%。而这一点也是分析人士和厂商衡量一种心脏病药物年销售额时的重要参考标准。此外，实验组患者的急诊室救助率降低了30%，总住院率降低了16%。同时患者在家进行几种治疗的比例也有明显降低。尽管LCZ696治疗的患者和接受依那普利治疗的患者疗程时间基本相同，但是在这一治疗过程中实验组患者接受集中治疗和接受静脉注射增进心跳药物的比例更低。这一点无疑对患者和医院来说都是个好消息。
LCZ696的有效成分主要是缬沙坦和AHU-377，这两种成分都能够直接阻断一种名为脑啡肽酶的血管紧张肽受体。这也是诺华公司心脏病研发部门继serelaxin研发失败后的又一力作。可以说公司上下都对其寄予厚望。公司将这一药物的研发分为两个部分，其一是在美国心脏学会进行的关于促进心衰患者心脏正常收缩和舒张的研究；其二是研究这一药物对心肌的紧张和松弛的研究。
市场普遍认为这一药物一旦能够上市将使诺华公司在心衰患者群体中建立明显优势，公司预计LCZ696的年销售额峰值可能达到50亿美元之多。 全球有超过2600万人患有心衰[12]，作为亟需新药治疗的严重疾病，FDA 已授予 LCZ696快速通道资格，这一资格 |
