布洛芬赖氨酸盐原料及注射液（化药3+3）
药品名称：布洛芬赖氨酸盐
英文名称：Ibuprofen lysine
商品名称：NEOPROFEN
化学名称：2-甲基-对异丁基苯乙酸赖氨酸盐
注册分类：化药3+3
适应症：用于闭合500-1500g早产婴儿（妊娠、少于32周，采用限制液体、使用利尿药和辅助呼吸等治疗无效）的动脉导管未闭（PDA)症
剂型及规格：剂型：注射液 34.2mg（以布洛芬赖氨酸盐计，相当于布洛芬20mg）：2ml
产品特点：通过布洛芬引起动脉导管未闭（PDA)在新生儿未知，在成人中，布洛芬是前列腺素合成抑制剂。布洛芬是一种常用的非甾体解热镇痛抗炎药，但水溶性差，将其与碱性氨基酸赖氨酸成盐后，就可得到水溶性较大，且近于中性的衍生物。布洛芬是一种前列腺素合成抑制剂。前列腺素合成酶强抑制剂，可抑制前列腺素、白三烯、缓激肽等物质的产生，从而收缩动脉导管促其关闭。
市场前景：动脉导管未闭(PDA)是常见先天性心脏病之一,发病率占先天性心脏病的10%~21%,每2500~5000例存活新生儿中可发生1例，2014年我国出生人口1687万人，动脉导管未闭(PDA)患儿为1万人左右。早产儿发病率会显著增加,出生时体重1 kg患儿发病率可高达80%,女性多见,男女比例约为1∶3。动脉导管未闭（PDA）是常见的先天性心脏病，有外科手术、介入内科药物三种治疗方法。早产儿PDA发病率明显超过其他先心病，而且胎龄越小、体重越轻、发病率就越高。超过70%的PDA可以通过内科药物治疗而痊愈。
目前常用于药物治疗的有吲哚美辛和布洛芬。吲哚美辛作为一种前列腺素合成酶强抑制剂，可抑制前列腺素、白三烯、缓激肽等物质的产生，从而收缩动脉导管促其关闭。其成功率15%-85%，但吲哚美辛治疗有一定的不良反应，如引起尿素氮升高、消化道出血等，伴有高胆红素血症、肾功能不全、坏死性小肠炎者属禁忌症；且吲哚美辛对于超过2周龄的足月新生儿效果欠佳，部分早产儿经治疗后可发生导管再通。布洛芬赖氨酸盐是前列腺素合成抑制剂，通过抑制环氧化酶而降低循环中前列腺素水平，从而促进动脉导管弹力层平滑肌收缩，同时提高肺动脉压，减少主肺动脉间压差及分流，促进动脉导管闭合。布洛芬赖氨酸盐在治疗PDA疗效与吲哚美辛相当，但副作用明显少于吲哚美辛，如肾功能的损伤、坏死性结肠炎等。通过数据库检索出符合分析条件的有关吲哚美辛与布洛芬对照治疗早产儿PDA 的研究报告6 篇,取其研究结果做Meta 分析，结果布洛芬治疗PDA 的疗效与吲哚美辛相同,但引起肾脏不良反应少。
本品有以下开发优势：
1. 布洛芬赖氨酸盐为治疗PDA的首选药物，是吲哚美辛的替代产品，安全性优于吲哚美辛；
2. 布洛芬赖氨酸盐合成工艺及注射液制备工艺简单，有利于大生产操作；
3. 布洛芬赖氨酸盐合成成本低，产品利润空间大。
4. 本品为儿童药物，符合国家鼓励儿童药物研发产业政策，争取政府资助的可能性较大。
专利：化合物专利及组合物专利未在国内申请，不存在专利限制。
国内申报情况：国内2企业申请原料，其中1家申报注射液。
进度：完成合成及制剂工艺小试研究，正在进行合成及制剂工艺中试研究。 |
