药品名称：维利帕尼
英文名称：Vilipani
化学名称：（3S）-3-{4- [7-（氨基碳酰基）-2H-吲唑-2-基]苯基}哌啶盐酸盐
原研企业：艾伯维
商品名：ABT-888
注册分类：暂定原料为3类，胶囊为4类。
剂型规格： 胶囊，300mg。
适 应 症：用于与化疗药物卡铂联合用于早期、三阴性乳腺癌治疗，与卡铂和紫杉醇联合治疗不适合手术切除或放射治疗的未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌）的治疗，与化疗联合用于乳腺癌的治疗，与全脑放疗联合用于肺癌脑转移患者的治疗。
产品特点：
PARP和BRCA是细胞内两种重要的DNA修复机制，前者主要修复DNA单链损伤，后者主要修复DNA双链损伤，双重守护细胞健康，保证细胞内DNA损伤得到及时修复而避免癌变。PARP和BRCA任一修复机制失灵，损伤DNA会在细胞内累积导致癌变，累积过度也会导致癌细胞死亡。
艾伯维研发的抗癌药物维利帕尼 (Veliparib, ABT-888)是一种新型的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，而聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。veliparib是一种新型高选择PARP抑制剂，通过干扰细胞中DNA修复过程而起作用，这将使得肿瘤对损坏DNA的化疗药物变得更加敏感。有些人由于先天或后天原因，BRCA基因发生突变而失去活性，细胞内会因为损伤DNA累积导致癌症风险升高，特别是乳腺癌和卵巢癌风险。而BRCA突变型癌细胞由于BRCA失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。
市场前景：
2005年的两篇Nature取得了突破性进展，单独使用PARP抑制剂可以杀死DNA修复缺陷型癌细胞，特别是BRCA1/2突变型癌细胞（BRCA参与DNA修复）。随后阿斯利康开展了olaparib的I期临床试验，而赛诺菲也在2011年报道了化疗联合iniparib治疗三阴性乳腺癌的II期临床试验，就在大家都满怀希望时，赛诺菲宣布iniparib的III期临床未达到主要临床终点。
随后阿斯利康也公布了olaparib治疗低分化卵巢癌、三阴性乳腺癌的II期临床结果，虽然BRCA1/2突变型卵巢癌有41%的应答率，但对于三阴性乳腺癌完全无应答。后来的两项针对BRCA1/2突变型卵巢癌的临床研究让阿斯利康崩溃了。
在赛诺菲与阿斯利康相继宣告失败后，PARP抑制剂的研发全面崩溃，Pfizer连忙将rucaparib卖给了Clovis Oncology，Merck也把自己的niraparib卖给了Tesaro。强生旗下杨森制药公司4月6日与Tesaro达成一项总额4.5亿美元的合作协议，获得后者在研PARP抑制剂niraparib的前列腺癌全球独家开发权利，为此需向Tesaro支付0.35亿美元的预付款、4.15亿美元的里程金、以及药品上市后双位数的销售分成。强生还将以每股44.24美元的价格对Tesaro进行5000万美元的股权投资。
NCT02032277 三期临床试验中维利帕尼(Veliparib)与化疗药物卡铂联合用于早期、三阴性乳腺癌的安全性和有效性, 这项临床试验分为三组，将进行Veliparib+卡铂或安慰剂+卡铂与标准新辅助化疗的对。NCT02106546 三期临床试验中维利帕尼(Veliparib)与卡铂和紫杉醇联合治疗不适合手术切除或放射治疗的未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌）. NCT02163694 试验中维利帕尼(Veliparib)作为一款一线治疗药物与化疗联合用于治疗乳腺癌。这项研究将在HER2阴性、BRCA1/2阳性乳腺癌患者身上对比Veliparib与化疗药物紫杉醇和卡铂联合用药与单纯化疗的效果。
艾伯维目前已越发接近将首款PARP抑制剂推向市场，特别是由于赛诺若菲之前的领先产品Iniparib于去年终止开发。Tesaro从默沙东购入的Niraparib(尼拉帕尼）目前无可争辩地处于领先地位，现正处于卵巢癌3期临床试验中，并定于明年获得试验数据。如果试验数据呈阳性，Niraparib大约在2016年投放市场。与此同时，来自阿斯利康的竞争候选药物Olaparib (奥拉帕尼)今年6月刚刚被FDA顾问委员会拒绝加速批准，这降低了其赢得竞争的机会。阿斯利康用中期临床结果向美国FDA和欧洲EMA申报上市。2014年5月1日，FDA授予阿斯利康的PARP抑制剂olaparib的优先审查资格。阿斯利康现在可能必须完成正在进行的卵巢癌3期临床试验，这项试验定于2015年底完成。
艾伯维还在进行一项2期临床试验，旨在观察这款药物与全脑放疗联合用于肺癌脑转移患者的效果。正处于临床开发阶段的其它PARP抑制剂有BioMarin的BMN 673（乳腺癌3期试验），Clovis Oncology的Tupacarib（2011年从辉瑞购入，卵巢癌2期试验）和Eisai的E7016（黑色素瘤2期试验）。
申报情况
美国正在进行临床，艾伯维已于2016年10月向中国递交了注册申请。
项目进度
本公司已完成合成小试工艺研究，正在进行质量研究。 |
