新药Brineura（cerliponase alfa）获欧盟委员会批准，CLN2病的第一种治疗方法，CLN2是一种儿童Batten病和极罕见的脑部疾病
2017年6月1日,BioMarin Pharmaceutical宣布，欧盟委员会（EC）已授予Brineura（cerliponase alfa）上市许可.欧盟批准的第一种治疗神经元蜡样脂褐素沉积2型（CLN2）的药物，也称为三肽基肽酶1（TPP1）缺乏症。给药包括从出生起的所有年龄段。
  Brineura是人三肽基肽酶1（TPP1）的重组形式，TPP1是CLN2疾病患者缺乏的酶。这是一种酶替代疗法，旨在恢复TPP1酶活性并分解导致  CLN2疾病的储存材料。为了到达大脑和中枢神经系统的细胞，使用BioMarin的专利技术将治疗直接输送到大脑周围的液体（脑脊液）中。
  CLN2病是一种极为罕见、进展迅速的致命性脑部疾病，全球估计有1200至1600名儿童受到影响，其中许多儿童尚未确诊。这些受影响的儿童在6岁左右完全丧失了行走和说话的能力。在疾病的后期阶段，喂养和照顾日常需求变得非常困难，死亡通常发生在8至12岁之间。
  Brineura是一种酶替代疗法，是第一种直接应用于大脑的疗法，通过帮助替代缺乏的TPP1酶来治疗这种疾病的根本原因。使用肿瘤学中最常用的既定给药途径——侧脑室给药——将治疗直接输送到大脑周围的液体中，即脑脊液。
  临床试验结果
  Brineura上市授权申请（MAA）基于一项针对24名3至8岁CLN2患者的Brineura开放标签剂量递增研究，以及一项开放标签扩展研究。主要目的是评估侧脑室注射Brineura的安全性和耐受性，并使用CLN2疾病特异性评分量表评分与治疗48周和72周后的自然史数据进行比较，以评估其有效性。
  临床研究表明，在48周时，完成试验的23名儿童中有87%（即20名）的运动和语言成绩没有下降。在这项研究中，每隔一周服用300毫克Brineura的患者的平均下降率为每48周0.40分。与基于自然史的预期下降率相比，研究结果具有统计学意义（p<0.0001）。鉴于未经治疗的CLN2疾病的自然史，观察到的治疗效果被认为具有临床意义。在截至2016年6月3日的正在进行的研究中，与自然病史对照组（N=42名患者）相比，接受Brineura治疗的患者的下降率继续显示出治疗效果的持久性。
  在临床研究中，两名患者出现了与脑室内通路装置相关的感染。在每种情况下，都服用了抗生素，更换了脑室内通路装置，患者继续接受Brineura治疗。
  在临床研究中，14名（58%）接受Brineura治疗的患者报告了超敏反应。最常见的不良反应是抽搐、发热、脑脊液（CSF）蛋白减少、心电图异常、呕吐、上呼吸道感染、超敏反应、易怒、CSF蛋白增加、头痛、针问题和CSF红细胞增多症。
  关于CLN2病
  患有CLN2疾病的儿童通常在2至4岁之间开始出现癫痫发作，在大多数情况下，在此之前会出现语言发育迟缓。该疾病进展迅速，大多数受影响的儿童在大约6岁时失去了行走和说话的能力。最初的症状是运动障碍、运动恶化、痴呆、失明和死亡，通常发生在8至12岁之间。在疾病的后期阶段，喂养和照顾日常需求变得非常困难。BioMarin估计，CLN2疾病的发病率约为20万分之一，在BioMarin开展业务的地区，有多达1200至1600名儿童，其中许多儿童未被诊断出来。
  神经元蜡样脂褐素酶（NCL）是一组异质性溶酶体贮积症，包括常染色体隐性神经退行性疾病CLN2病。CLN2疾病是由TPP1基因突变导致三肽基肽酶1（TPP1）活性不足引起的。在缺乏TPP1的情况下，通常由这种酶代谢的溶酶体储存物质会积聚在许多器官中，特别是在大脑和视网膜中。这些储存材料在神经系统细胞中的积聚导致了渐进性和无情的神经退行性变，表现为认知、运动和视觉功能的丧失。
  关于Brineura
  Brineura是人三肽基肽酶1（TPP1）的重组形式，TPP1是CLN2疾病患者缺乏的酶。这是一种酶替代疗法，旨在恢复TPP1酶活性并分解导致CLN2疾病的储存材料。为了到达大脑和中枢神经系统的细胞，使用BioMarin的专利技术将治疗直接输送到大脑周围的液体（脑脊液）中。
每隔一周通过侧脑室内输注布氏剂的耐受性良好，没有患者因不良事件（AE）而中断治疗。大多数不良事件为1级或2级，大多数与儿科患者的严重慢性神经系统疾病一致。与治疗相关的最常见事件包括：发热、超敏反应、癫痫、呕吐和头痛。在欧洲，两岁以下儿童的剂量是根据脑质量估算的。2岁以下儿童的数据有限，2岁以下的儿童没有临床数据。虽然Brineura对3岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，但BioMarin正在对这一患者群体进行研究。
  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/european-commission-approves-brineura-cerliponase-alfa-the-first-treatment-for-cln2-disease-a-form-of-batten-disease-and-ultra-rare-brain-disorder-in-children-300466940.html