2026年07月14日，默克宣布，欧盟委员会(EC)于2026年6月26日批准了Erbitux (cetuximab)西妥昔单抗 欧盟标签的更新。Erbitux现在获准与BRAFTOVI® (Encorafenib) 恩考芬尼联合用于治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者——既可用于与FOLFOX联合进行一线治疗（BREAKWATER方案），也可用于既往接受过全身治疗的患者（BEACON方案）。
一线批准是基于3期 BREAKWATER 试验的结果，该试验表明，西妥昔单抗-恩考芬尼-FOLFOX 联合疗法在客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)这两个主要终点方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善，并且总生存期也显著延长——与单独使用贝伐珠单抗或不单独使用贝伐珠单抗的化疗相比，死亡风险降低了 51%。
BREAKWATER（NCT04607421）是一项3期、随机、阳性对照、开放标签、多中心临床试验，旨在评估恩考拉非尼联合西妥昔单抗和FOLFOX方案治疗既往未接受过治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效。该试验由辉瑞公司与默克公司和小野药品工业株式会社合作开展。基于客观缓解率（ORR）数据，西妥昔单抗、恩考拉非尼和FOLFOX联合方案于2024年12月获得FDA加速批准用于初治患者；基于无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据，该方案于2026年2月获得FDA全面批准，适应症扩展至包括以氟尿嘧啶为基础的化疗（FOLFOX或FOLFIRI）。
与标准化疗方案（FOLFOX/FOLFOXIRI/CAPOX，联合或不联合贝伐珠单抗）相比，BREAKWATER方案在所有关键终点均显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。中位无进展生存期（PFS）为12.8个月，而标准化疗方案为7.1个月（HR 0.53；95% CI：0.41–0.68；P<0.001），疾病进展或死亡风险降低了47%。总生存期（OS）同样显著改善，中位OS为30.3个月，而标准化疗方案为15.1个月（HR 0.49；95% CI：0.38–0.63；P<0.001），死亡风险降低了51%，中位OS较标准化疗方案延长了一倍以上。 BREAKWATER组的确认客观缓解率（ORR）为65.7%（95% CI：59.4–71.4），而对照组为37.4%（95% CI：31.6–43.7）。安全性特征与先前确定的各药物的安全性特征一致；严重不良事件发生率为46.1%，而标准治疗组为38.9%。
2026年4月发布的ESMO临床实践指南（I级A推荐）已将西妥昔单抗-恩考非尼-FOLFOX方案推荐为携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的一线标准治疗方案
尽管BREAKWATER方案重新定义了一线治疗，但III期BEACON CRC试验证实了爱必妥 (Erbitux) 作为二线及后续治疗的标准疗法。爱必妥联合恩考芬尼 (encorafenib) 的方案（该方案于2026年6月26日获得欧盟委员会批准，用于治疗既往接受过全身治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者）显著改善了总生存期 (OS)，与伊立替康为基础的对照组相比（中位 OS为9.3个月vs. 5.9个月；HR 0.61；95% CI：0.48–0.77；p<0.0001），并将死亡风险降低了 39%。该方案在维持患者生活质量的同时，并未增加3级及以上不良事件的发生率。
Erbitux(cetuximab)西妥昔单抗注射液是一种靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的 IgG1 单克隆抗体。作为一种单克隆抗体，西妥昔单抗的作用机制不同于标准的非选择性化疗，它能特异性地靶向并结合EGFR。这种结合抑制了受体的激活及其后续的信号转导通路，从而减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新部位的扩散。此外，西妥昔单抗还被认为能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗造成的损伤，并抑制肿瘤内部新生血管的形成，这似乎最终导致肿瘤生长的整体抑制。
西妥昔单抗已在全球100多个国家获得上市许可，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌。1998年，默克公司从礼来公司全资子公司ImClone LLC获得了在美国和加拿大以外地区销售ERBITUX（西妥昔单抗）的权利，ERBITUX是ImClone LLC的注册商标。
结直肠癌仍然是全球面临的一项重大健康挑战。它是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大主要原因，仅2022年就新增病例192万例，死亡人数约90万。预计未来几十年，病例数将增加85%以上，死亡率将翻一番。在确诊时已发生转移的患者中（约占20%），5年生存率仅为16.2%。
BRAF V600E突变发生于约8%～12%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中，且预后极差，死亡风险是未携带该突变患者的两倍以上。将爱必妥(Erbitux)的适应症扩展至该患者群体，是朝着更加个性化和有效的治疗迈出的重要一步，满足了重要的临床未满足需求。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260714604485/en/European-Commission-Approves-Erbitux-cetuximab-in-Combination-with-Encorafenib-and-FOLFOX-for-First-Line-Treatment-of-Metastatic-Colorectal-Cancer-with-BRAF-V600E-Mutation
