武田药品工业株式会社(TSE: 4502)今天宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)已采纳了一项否定意见，建议否决授权口服蛋白酶体抑制剂NINLARO® (ixazomib)胶囊用于治疗复发和/或难治多发性骨髓瘤患者。武田希望对该意见提起上诉，并要求CHMP进行复核。
武田肿瘤部总裁Christophe Bianchi, M.D.说：“我们对CHMP的意见很失望。在欧洲主要医学专家的支持下，我们将继续与CHMP密切合作，使欧洲患者能够得到NINLARO这一首个口服蛋白酶体抑制剂。尽管骨髓瘤研究近期取得进展，但该病仍然很棘手，多发性骨髓瘤给患者造成痛苦，经治医生需要更多的选择来改善转归。我们的依据是TOURMALINE-MM1试验，其数据最近发表在《新英格兰医学杂志》上，结果显示，NINLARO+来那度胺和地塞米松组的无进展生存期比安慰剂+来那度胺和地塞米松组显著延长，且收益风险比更佳。 ”
法国南特大学Philippe Moreau, M.D说：“虽然我治疗患者多年，但从未见过两例病情完全相同的患者。多发性骨髓瘤患者具有多样性，因此需要种类广泛的创新治疗选择，以提供有效性、可耐受安全性和便利性，这对于老龄患者尤其有益。欧洲尚无口服蛋白酶体抑制剂，NINLARO将填补一个重大空白，为复发或难治多发性骨髓瘤患者提供首个全口服三药联合治疗。”
美国食品药品管理局(FDA)对NINLARO给予优先审理，并于2015年11月核准。在美国，NINLARO适用于联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。FDA核准NINLARO是全球监管部门首次核准ixazomib。武田同时向全球其他监管部门递交了ixazomib核准申请。除了TOURMALINE-MM1试验（即这些全球报批用于复发和难治多发性骨髓瘤的依据），ixazomib正在多发性骨髓瘤的若干其他治疗背景中进行研究。
CHMP的意见不会对武田2016财年财务指标产生显著影响。
关于 NINLARO® (ixazomib)
NINLARO® (ixazomib)是一种研究中的口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用于多发性骨髓瘤和全身性轻链(AL)淀粉样变。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白酶体抑制剂。
Ixazomib被美国和欧盟认可为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药（2011年）和治疗AL淀粉样变的孤儿药（2012年）。2014年，ixazomib还被美国FDA认可为用于复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变（一种相关的超级孤儿病）的突破性治疗药物。
TOURMALINE是ixazomib的全面临床开发项目，它进一步巩固了武田为全球多发性骨髓瘤患者和治疗这些患者的医疗卫生专业人士开发创新治疗药物的不懈承诺。TOURMALINE总共包括5项进行中的枢纽性试验——4项研究每个主要的多发性骨髓瘤患者群体，另一项研究轻链淀粉样变：
•TOURMALINE-MM1研究ixazomib 联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于复发和/或难治多发性骨髓瘤
•TOURMALINE-MM2研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者
•TOURMALINE-MM3研究ixazomib与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在诱导治疗和自体干细胞移植(ASCT)后的维持治疗
•TOURMALINE-MM4研究ixazomib与安慰剂对照用于尚未接受ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的维持治疗
•TOURMALINE-AL1研究ixazomib联合地塞米松与医师选用的治疗方案对照用于复发或难治AL淀粉样变
除了TOURMALINE研究，大量研究者发起的研究正在全球范围内评估ixazomib用于患者。
关于多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌，见于骨髓。多发性骨髓瘤中，一组单克隆浆细胞（或骨髓瘤细胞）转化为癌细胞并增生。这些癌性浆细胞有可能累及体内多数骨骼，可能导致压缩性骨折、骨溶解性病灶和相关疼痛。多发性骨髓瘤可导致若干严重健康问题，累及骨骼、免疫系统、肾脏和个体的红细胞计数，部分较常见症状包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是贫血的症状。多发性骨髓瘤属罕见癌症，每年新发病例在欧盟约为39,000人、全球约为114,000人。
重要安全性信息（美国）
警示与注意事项
•血小板减少：NINLARO用药期间已有报道。治疗期间应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。按标准内科指南，通过调整剂量和血小板输血来处治血小板减少。必要时可调整剂量。血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间，在下一轮周期开始前恢复至基线水平。
•胃肠道毒性（包括腹泻、便秘、恶心和呕吐）：NINLARO用药期间已有报道，偶而可能需要使用止泻药和镇吐药，并给予支持性治疗。NINLARO组中，因腹泻导致这3种药物中的一个或多个停药的患者比例为1%，而安慰剂组中，因腹泻导致这3种药物中的一个或多个停药的患者比例<1%。对于重度症状，应调整剂量。
•周围神经病变（主要是感觉神经）：NINLARO用药期间已有报道。最常报告的反应是周围感觉神经病变（NINLARO和安慰剂组分别为19%和14%）。两组中，周围运动神经病变的报告均少见(< 1%)。两组中，因周围神经病变导致这3种药物中的一个或多个停药的患者比例均< 1%。应监测患者的周围神经病变症状，必要时可调整剂量。
•外周水肿：NINLARO用药期间已有报道。应监测体液潴留。必要时应调查基础病因，并提供支持性治疗。按地塞米松处方信息调整其剂量，对于3级或4级症状，可调整NINLARO剂量。
•皮肤反应：NINLARO用药期间有皮疹报道，最常见为斑丘疹和斑疹。两组中，因皮疹导致这3种药物中的一个或多个停药的患者比例均< 1%。皮疹的处治可采用支持性治疗或调整剂量。
•肝脏毒性：NINLARO用药期间已有报道。NINLARO治疗患者中，药物所致肝损、肝细胞损害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎和肝脏毒性的报告率均< 1%。肝脏受损事件已有报道（NINLARO治疗组为6%，安慰剂组为 5%）。治疗期间应定期监测肝酶，必要时可调整剂量。
•胚胎-胎儿毒性：NINLARO可导致胚胎损害。应告知女性该药对胚胎的潜在风险，以避免妊娠，并在NINLARO治疗期间及末次给药后90天内采取避孕措施。
不良反应
NINLARO治疗中最常见(≥ 20%)且大于安慰剂的不良反应分别是：腹泻(42%, 36%)、便秘(34%, 25%)、血小板减少（78%，54%；不良事件与实验室数据汇总）、周围神经病变(28%, 21%)、恶心(26%, 21%)、外周水肿(25%, 18%)、呕吐(22%, 11%)和背痛(21%, 16%)。报告率≥ 2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。
特殊人群
•肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。
•肾功能损害：需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病患者可降低NINLARO 起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除。
•哺乳：建议乳母在NINLARO用药期间停止哺乳。
药物相互作用：应避免NINLARO与CYP3A强诱导剂合并使用。 |
