2017年7月26日，日本药企卫材（Eisai）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了其自主研发的新型靶向抗癌药Lenvima（lenvatinib）一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的监管申请文件。此前，该公司已在日本提交了Lenvima治疗HCC的新药申请。在美国，Lenvima已被授予治疗HCC的孤儿药地位。
lenvatinib一线治疗晚期HCC监管文件的提交，是基于III期临床研究Study 304的数据。该研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性III期临床研究，在晚期不可切除性HCC患者中开展，调查了lenvatinib一线治疗的疗效和安全性，并与HCC标准治疗药物——拜耳靶向抗癌药多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）进行了对比。研究中，954例患者以1:1的比例随机分配接受lenvatinib（12mg或8mg[根据体重]，每日一次，n=478）或sorafenib（400mg，每日2次，n=476）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点是总生存期（OS），目的是证明非劣效性；次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、患者生活质量及血浆PK参数及安全性。
数据显示，与sorafenib相比，lenvatinib在总生存期（OS）方面达到了非劣效性的统计学标准，达到了研究的主要终点。此外，与sorafenib相比，lenvatinib在无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）均表现出统计学显著和临床意义的改善。安全性方面，lenvatinib治疗组最常见的5种不良事件包括高血压、腹泻、食欲下降、体重减轻、疲劳，这与lenvatinib已知的副作用一致。
值得一提的是，开发HCC一线治疗药物非常具有挑战性。在过去的10年间，有4个比较其他抗癌药与拜耳sorafenib一线治疗HCC的III期临床研究均以失败告终。
lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。截至目前，lenvatinib已获全球50多个国家批准，包括美国、日本、欧洲，以品牌名Lenvima上市，用于治疗难治性甲状腺癌。同时，lenvatinib与依维莫司（everolimus）组合方案已获全球30多个国家批准，包括美国和欧盟批准，用于既往已接受VEGF靶向疗法治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者；在欧洲，lenvatinib以品牌名Kisplyx上市，治疗RCC。目前，卫材正在评估lenvatinib治疗多种类型肿瘤的潜力，包括肝癌、非小细胞肺癌等。
肝癌现状：中国是肝癌大国
在全球范围内，肝癌是导致癌症死亡的第二大病因，每年新增80万例，死亡大约70万例。肝癌存在较大的区域差异性，大多数病例发生在亚洲，首先是中国，其次是非洲。原发性肝癌患者约占肝细胞癌的85%-90%。肝细胞癌与慢性肝病有关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。然而，根据最近的一项调查，非乙肝/非丙肝-肝细胞癌正呈上升趋势。在临床上，手术切除是治疗的第一选择。然而，在很多情况下，例如切除术后复发或在确诊时已为晚期，由于疾病已转移至全身各处，并不适合进行手术切除治疗。因此，该领域仍存在着一个重大的未满足的医疗需求。目前，拜耳的靶向抗癌药多吉美（Nexavar）是获批治疗晚期肝细胞癌的唯一一种系统疗法。（生物谷Bioon.com）
原文出处：EISAI SUBMITS SIMULTANEOUS APPLICATIONS IN THE UNITED STATES AND EUROPE FOR LENVATINIB IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA |
