今日，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）公司在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上公布了其关键3期研究CheckMate-227的初步结果，该研究评估了重磅免疫疗法Opdivo（nivolumab）3 mg/kg加低剂量Yervoy（ipilimumab，1 mg/kg）一线治疗具有高肿瘤突变负荷（TMB≥10 mut/Mb）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。这些结果也同时发表在《New England Journal of Medicine》杂志上。
随着时间的推移，癌细胞会在正常细胞中积累不可见的突变。肿瘤突变负荷（TMB）是反映肿瘤细胞携带的突变总数的定量生物标志物。具有高TMB的肿瘤细胞具有更高水平的新抗原，这被认为有助于免疫系统识别肿瘤，并激发抗癌T细胞的增加和抗肿瘤应答。TMB可能可以帮助预测患者对免疫疗法的反应。
2014年7月，Opdivo成为世界上首个获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂。该药物目前已在包括美国、欧盟和日本的60多个国家获得批准。2015年10月，Opdivo和Yervoy联合用药方案成为首个获得批准治疗转移性黑色素瘤的联合免疫疗法。该联合疗法目前已获得包括美国和欧盟在内的50多个国家的批准。
在该研究中，Opdivo和Yervoy联合疗法显示出相比化疗更优秀的无进展生存期（PFS）主要终点，将疾病进展或死亡风险降低42%（HR 0.58； 97.5％CI： 0.41-0.81； p=0.0002）。该PFS益处在鳞状和非鳞状肿瘤组织学中均能观察到，无论PD-L1表达水平如何。此外，基于早期描述性分析，在高TMB患者中，该联合疗法也显示出相比化疗更优秀的总生存期结果（HR 0.79； 95％CI：0.56-1.10）。
“CheckMate-227是用于证明联合两种免疫疗法药物一线治疗高TMB的NSCLC患者的重要临床益处的首个3期临床试验，”参与该研究的研究员、纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）肿瘤科医生Matthew D. Hellmann博士说：“结果表明，与化疗相比，用nivolumab加ipilimumab一线治疗可以为具有高TMB的NSCLC患者提供频繁、深入和持久的缓解。该试验还支持分子测试的基本原理，以确定肺癌患者的潜在生物标志物。”
“肺癌是一种高度复杂的疾病，由多种亚型所定义，这对于确定针对该疾病的更精确的治疗方法越来越重要，”BMS的胸部肿瘤研发负责人Sabine Maier博士说：“我们很高兴通过在本研究中确立TMB是一项重要的生物标志物来推进科学发展。TMB是一种重要的生物标志物，可以预测哪些在进行一线治疗的肺病患者在非化疗治疗（Opdivo加低剂量Yervoy）中可以获得有临床意义的无进展生存获益。这些结果是我们通过领先的转化研究能力来了解每位患者类型的一个例子。”