Nucala是唯一一种在广泛的慢性阻塞性肺病人群中研究的获批生物制剂，其嗜酸性粒细胞表型的特征是血液嗜酸性粒血球计数（BEC）从150个细胞/μL开始！
2025年05月22日，葛兰素史克宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Nucala（mepolizumab）作为慢性阻塞性肺疾病控制不足和嗜酸性粒细胞表型成年患者的附加维持治疗。
  美国食品药品监督管理局（FDA）的批准是基于阳性MATINEE和METREX III期试验的数据。在这些试验中，在具有嗜酸性粒细胞表型的广泛慢性阻塞性肺疾病患者中，与安慰剂相比，美波利珠单抗显示出中/重度急性发作年化率的临床意义和统计学显著降低。预防病情恶化是慢性阻塞性肺病管理的关键目标。病情恶化对患者来说是毁灭性的，已知会导致不可逆转的肺损伤、症状恶化和死亡率增加。安慰剂组和美格列珠单抗组的不良事件发生率相似。
  Mepolizumab是唯一一种在嗜酸性粒细胞表型患者中评估的获批生物制剂，其特征是血液嗜酸性粒血球计数（BEC）阈值低至≥150个细胞/µL。BEC是通过一种简单的血液检测来捕获的，该检测测量嗜酸性粒细胞的水平，嗜酸性粒血球是一种白细胞，是2型炎症的生物标志物，表明患者病情恶化的风险。在美国，大约70%的慢性阻塞性肺疾病患者在吸入三联疗法控制不足并继续恶化时，BEC的起始值为150个细胞/μL及以上。这代表了超过一百万人有恶化的风险，包括那些导致急诊科（ED）就诊和/或住院的人，他们可以将mepolizumab作为COPD治疗的一种选择。
  在MATINEE和METREX试验中，与安慰剂相比，在嗜酸性粒细胞表型患者中，当加入三重吸入治疗时，美波利珠单抗在统计学上显著降低了中度或重度急性发作的年化率（MATINEE：比率[RR]，0.79；95%置信区间[CI]，0.66至0.94；P=0.01）（METREX：比率比率，0.82；95%CI，0.68至0.98；调整后的P=0.04）。在MATINEE的预定义次要终点中，与安慰剂组相比，美波利珠单抗组需要急诊就诊和/或住院的慢性阻塞性肺病急性发作的年化率降低（比率[RR]为0.65；95%CI:0.43，0.96[由于预定义统计测试层次中更高的终点失败，没有统计学意义]）。慢性阻塞性肺病相关的住院是一项重大的医疗挑战，预计将成为入院的首要原因。急诊科就诊和住院治疗已经占慢性阻塞性肺病年度直接医疗费用的很大一部分。
  关于MATINEE和METREX
  MATINEE和METREX均为III期、随机（1:1）、双盲、平行组试验，评估每4周皮下注射一次100 mg美波利珠单抗作为附加疗法的疗效和安全性，与安慰剂相比，此外还有最佳的吸入三联疗法（双长效支气管扩张剂加吸入皮质类固醇）。
  MATINEE对804名有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病患者进行了为期52-104周的mepolizumab疗效和安全性评估，其特征是血液嗜酸性粒细胞计数（≥300个细胞/µL）。患者可以参与一系列慢性阻塞性肺病的临床表现，包括慢性支气管炎、仅肺气肿或两者兼而有之。根据全球慢性阻塞性肺病倡议（GOLD）的医学认可量表评估，患者的病情严重程度从中度到重度不等，或分为2-4期。MATINEE的全面分析包括403名接受美波利珠单抗治疗的患者和401名接受安慰剂治疗的患者，尽管他们接受了优化的吸入维持治疗，但在过去一年中都出现了病情恶化。
  在METREX中，对836名患者（1:1）随机分为两组，即嗜酸性表型组（研究开始时血液嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/µl或过去一年内≥300个细胞/μl）或非嗜酸性表型小组（研究开始时血液嗜酸性粒细胞计数<150个细胞/微升，过去一年中没有证据表明≥300个细胞/µl），评估了美珠单抗52周的疗效和安全性。
  关于慢性阻塞性肺病
  慢性阻塞性肺病是一种进行性和异质性炎症性肺病，包括慢性支气管炎和/或肺气肿。3它影响全球3.9亿多人，是第三大死亡原因。慢性阻塞性肺病患者会出现持续的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和痰液，以及慢性炎症引起的渐进性气流阻塞，影响日常生活。
  尽管吸入三联疗法，许多患者仍会出现持续的症状和恶化。病情恶化是COPD症状恶化的急性发作，可导致住院和不可逆的肺损伤。早期干预对于预防病情恶化和累积性肺损伤非常重要。
  关于Nucala
  Nucala是一种单克隆抗体，靶向并结合白细胞介素-5（IL-5），这是2型炎症中的关键信使蛋白（细胞因子）。Nucala已被开发用于治疗一系列与2型炎症相关的IL-5介导的疾病。目前，它已被批准在欧洲用于四种IL-5介导的疾病，在美国用于五种此类疾病。

  信息来源：https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/nucala-mepolizumab-approved-by-us-fda/